【动态】聚焦罕见病个性化治疗——首儿所召开DNM1L相关脑病ASO临床前研究研讨会

罕见病，又称“孤儿病”。部分定义中，全球患者人数少于30人的疾病被称为超级罕见病（ultra-rare/nano-rare）。初步估计，我国罕见病患者约2000万人，每年新增患者超20万。约80%的罕见病由遗传物质突变引起，基因治疗有望为罕见病治疗带来突破。儿童是罕见病主要受累群体，其脏器仍处于发育阶段。结合儿童发育特点与突变类型，探索安全、可重复给药的最佳基因治疗策略，是关系我国儿童健康和人口竞争力的重要课题。

线粒体过氧化物酶体裂变缺陷致死性脑病1型（OMIM #614388，encephalopathy， lethal， due to defective mitochondrial peroxisomal fission 1， EMPF1，以下简称DNM1L突变相关致死脑病）是一种严重危害儿童健康、致死致残的神经系统罕见病，由DNM1L基因突变所致。EMPF1致死率高，目前尚无有效治疗药物，也未见相关基因治疗研究报道。首都儿科研究所遗传学研究室陈晓丽课题组自2022年，针对患者的DNM1L基因致病性突变开展致病机理和反义寡核苷酸（ASO）基因治疗研究，目前已经对2名受累患儿的独有突变完成ASO药物的体外疗效验证工作。

2026年9月17日，遗传学研究室组织召开“2例DNM1L相关致死脑病患儿个性化反义寡核苷酸基因治疗的临床前研究”专题研讨会。会议围绕项目研究进展、关键技术问题及临床前安全性评价展开交流，探讨儿童致死致残罕见病个性化治疗的研究路径。

本次研讨会参会人员涵盖项目组成员、合作企业技术人员，同时特邀 3 名深耕罕见病诊疗、ASO 药物研发与递送系统领域的资深专家现场指导。副所长袁静及相关科室主任、伦理委员会工作人员参会，同时邀请一名患儿家长代表列席会议，多方聚力为项目研究建言献策。

袁静在致辞中指出，国家药监局对罕见病药物、细胞和基因治疗产品有明确的优先审评和附条件批准通道，该项目在开展临床前研究前即启动专家论证，非常正确，时机也合适。项目组要严把“体外体内数据足不足，技术团队全不全，体内设计全不全”三个关口，同时希望与会专家畅所欲言，把问题讲透、把风险摆够、把路径理清。

随后，项目负责人陈晓丽和成员耿超分别作项目汇报。汇报围绕罕见病个性化治疗需求，首先介绍反义寡核苷酸（ASO）N OF 1治疗路径的起源和发展，重点介绍了美国一流儿童医院关于儿童罕见病“N of 1”的ASO研究布局。结合DNM1L相关致死脑病的发病率、疾病自然史、遗传分子机制详细介绍2例患儿的疾病发展史，汇报课题组前期研究基础、大鼠毒性实验设计方案。最后，与会专家就ASO修饰的作用、临床前动物安全性评价、动物伦理和基因治疗临床指导等方面提出建议，重点就国内儿童专科医院开展ASO临床治疗研究存在的风险，管控和伦理等问题给予讨论和建议。

交流环节，与会专家针对位点特异性ASO的设计修饰、不同修饰的毒理特点、ASO递送系统等进行讨论，并结合国务院令第818号，讨论不同基因治疗临床前研究中动物类型（啮齿类、犬类、灵长类）的选择，就其存在的不足进行前沿探讨。同时，从不同视角优化了项目设计，为后期申报临床研究奠定基础。患者家长代表的参与尤为珍贵，使本项目更加契合患者家庭当前需求。

围绕个性化ASO治疗的探索，是一条需要科研、临床、药物研发、伦理管理及患者家庭等多方共同参与、协同推进的道路。此次研讨促进了各方交流，为进一步完善研究方案、凝聚协作力量，在科学、规范的基础上共同推进罕见病个性化治疗研究奠定了基础。

文 | 陈晓丽、耿超

摄 | 王冰

编辑 | 宣传中心 郝洁