同样获批“临床治愈”，派格宾和贝普若韦生该怎么选？

近期，葛兰素史克（GSK）的反义寡核苷酸（ASO）药物Hibsago（贝普若韦生，Bepirovirsen）在日本获批用于慢性乙型肝炎治疗，部分媒体将其称为 “全球首个乙肝功能性治愈药物”。这一表述引发了行业对 “全球首个” 定位的讨论。事实上，早在 2025 年 10 月，特宝生物的派格宾®（聚乙二醇干扰素 α-2b 注射液）就已获得中国国家药监局（NMPA）批准，新增 “联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙型肝炎患者的 HBsAg 持续清除” 适应症，成为全球首个获批乙肝功能性治愈（临床治愈）适应症的药物。因此，Bepirovirsen是全球第二款获批乙肝功能性治愈适应症的药物，同时也是全球首款获批的ASO 类乙肝治愈药物。

作为两类不同机制的代表，二者的差异远不止 “首个” 的名分，更体现在治愈的持久性、远期获益等核心临床价值层面。

一、治愈的 “成色”：短期应答与持久免疫的本质分野

乙肝功能性治愈的核心定义是停用所有药物后 HBsAg 持续清除，其关键在于宿主针对乙肝病毒的特异性免疫功能重建，而非单纯的病毒或抗原暂时抑制。这正是派格宾与 ASO 类药物最核心的机制差异。

派格宾作为长效干扰素，兼具直接抗病毒与免疫调节双重作用：它不仅能抑制病毒复制，更能持久激活宿主的特异性免疫应答，修复耗竭的 T 细胞功能，诱导机体形成长期免疫记忆，最终实现免疫系统自主控毒。其确证性 Ⅲ 期临床数据显示，在核苷经治、基线 HBsAg 低于 1500 IU/mL 的特定人群中，派格宾联合方案的临床治愈率达 31.4%；经过 130 周延长随访，已实现临床治愈的核苷经治患者治愈维持率超过 85%，初治患者更是达到 100%，展现出极高的应答持久性。

聚乙二醇干扰素 α在不同表面抗原水平人群中的临床治愈率

相比之下，ASO 类药物通过靶向降解乙肝病毒 RNA 发挥作用，可快速降低患者体内 HBsAg 水平，但其对宿主抗病毒免疫的激活作用局限且短暂，无法有效建立持久的免疫控制。从已公布的临床研究数据来看，在所有接受Bepirovirsen治疗的患者中，停药后随访至72周时HBsAg复阳率超过60%，多数患者无法长期维持治愈状态。这并非技术缺陷，而是机制属性决定的 —— 单纯的抗原清除若没有免疫重建作为支撑，停药后病毒再度激活便难以避免。

干扰素 vs ASO药物机制对比图

二、终极价值：从抗原转阴到硬终点的获益差距

慢乙肝治疗的终极目标，不止是短期的临床治愈，而是降低肝硬化、肝细胞癌等远期严重不良结局的发生风险，这也是衡量一款治疗药物长期价值的重要标准。

派格宾在这一领域拥有充分的循证积累。多项临床研究与真实世界数据显示，以干扰素为基础的治疗方案，相较单纯核苷（酸）类似物治疗，可使慢乙肝患者的肝癌发生相对风险降低 80%-90%。这一获益源于干扰素多维度的作用机制：除了持久抑制病毒、降低病毒载量与抗原水平外，还可通过免疫调节、抗增殖及抗纤维化作用，改善肝脏微环境，从病理层面降低癌变风险。目前，派格宾的肝癌预防价值已在大量真实世界人群中得到验证，成为慢乙肝长期管理的核心获益之一。

反观 ASO 类药物，由于上市时间短、随访周期有限，尚无任何针对肝癌发生风险的长期循证数据，其远期硬终点获益仍处于未知状态，需要更长时间的真实世界观察与研究验证。

不同治疗方案的肝癌风险降低比例

三、临床定位：基石药物的现实价值与可及性

作为全球首个获批临床治愈适应症的药物，派格宾的临床价值不仅体现在疗效与远期获益上，更体现在其成熟的安全性与高可及性。上市多年来，派格宾在慢乙肝临床的应用已积累了大量真实世界数据，不良反应谱明确，耐受性可控，临床医生的用药经验成熟。与此同时，派格宾已纳入国家医保目录，患者治疗负担大幅降低，高性价比使其成为更多慢乙肝患者追求临床治愈的可及选择。

当然，ASO 作为全新机制的治疗药物，其快速降抗原的作用为慢乙肝治愈提供了新的工具，未来有望与免疫类药物形成联合方案，进一步拓宽治愈人群。但从当前的临床证据来看，ASO 尚未能替代干扰素的免疫核心地位，派格宾仍是慢乙肝临床治愈路径中不可或缺的基石药物。

慢乙肝治愈赛道正迎来多机制迸发的时代，新药的出现无疑推动了领域的进步。但回归临床本质，持久的治愈维持、明确的远期获益，才是衡量药物价值的核心标尺。派格宾作为全球首个获批乙肝临床治愈适应症的药物，凭借免疫重建的核心机制、经长期验证的高治愈维持率与明确的防癌获益，奠定了其在慢乙肝治疗领域不可替代的基石地位，也为后续新药的临床定位与联合方案探索，提供了重要的价值参照。