FDA批准基因疗法治疗2岁以上镰状细胞病或输血依赖性β地中海贫血儿童

美国食品药品监督管理局（FDA）于今年7月批准了对Casgevy（通用名：埃克莫根自体造血干细胞基因编辑注射液，exagamglogene autotemcel）的补充适应症，将其适用范围扩展至‌2岁及以上‌患有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病或输血依赖性β地中海贫血患者。这是首个获批用于‌2岁及以上‌镰状细胞病患者的基因疗法。Casgevy此前已获批用于治疗‌12岁及以上‌患有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病或输血依赖性β地中海贫血患者。

镰状细胞病影响红细胞，红细胞中含有血红蛋白，这是一种在全身运输氧气的蛋白质。镰状细胞病可引起多种症状和健康问题，包括被称为镰状细胞危象或血管闭塞危象的严重疼痛发作。地中海贫血是一种遗传性血液疾病，会导致体内血红蛋白水平异常低下，从而减少向身体组织的氧气输送。在某些情况下，患者需要定期输血以维持足够的功能性血红蛋白水平。

Casgevy是一种基因疗法，由患者自身的造血干细胞制成，作为一次性单剂量静脉输注给药。这些细胞使用CRISPR/Cas9进行编辑（一种基因组编辑技术，

CRISPR的全称为‌

成簇规律间隔短回文重复序列

‌，Cas9是与之配套的核酸内切酶蛋白，二者组合构成这套精准的基因组编辑系统。

），然后植入人体的骨髓中。CRISPR/Cas9可以被引导至DNA的特定位置，在此切割遗传物质，从而实现DNA的精确删除、添加或替换。在患有严重镰状细胞病的患者中，这种治疗增加了一种称为胎儿血红蛋白的蛋白质。这有助于防止红细胞形成异常的镰刀形状，并解决疾病的根本原因，从而消除血管闭塞危象。在输血依赖性β地中海贫血患者中，该治疗可提高胎儿血红蛋白水平和总血红蛋白水平，从而消除对定期红细胞输血的依赖。

在Casgevy治疗前，患者需接受清髓性预处理，这是一种在接受干细胞移植或基因疗法前给予患者的高强度准备性治疗

，核心目的是清空患者自身骨髓造血空间、抑制免疫排斥，让后续输入的编辑后干细胞能顺利在骨髓定植。

Casgevy在5岁至12岁以下镰状细胞病患者中的安全性和有效性在一项纳入11名患者的临床试验中进行了评估。所有8名可评估疗效的患者均达到了主要疗效终点VF12（在Casgevy输注后的前24个月内，至少有连续12个月未发生方案定义的严重血管闭塞危象）。Casgevy在5岁至12岁以下输血依赖性β地中海贫血患者中的疗效和安全性在一项纳入15名患者的试验中进行了评估。9名可评估疗效的输血依赖性β地中海贫血患者中，有8名实现了连续12个月的输血独立，中位输血独立持续时间为20.1个月。基于产品特性和临床研究数据，通过数据外推，该适应症被扩展至2岁及以上人群，适用于两种疾病。

最常见的不良反应是镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血患者中的黏膜炎和发热性中性粒细胞减少症，以及镰状细胞病患者中的食欲下降。此外，处方信息中包含对中性粒细胞植入失败、血小板植入延迟、超敏反应和脱靶基因组编辑风险的警告（指CRISPR/Cas9编辑过程可能对预期靶点以外的基因组部分进行意外编辑的可能性）。FDA授予了Casgevy孤儿药资格、再生医学先进疗法资格和快速通道资格。