直接肾素抑制剂苹果酸司妥吉仑在原发性高血压治疗中的作用机制与临床研究进展

在中国，成年人高血压患病率高达31.6%，但其控制率仅为12.9%【1】。面对血压难以达标的患者，临床常用的经典降压药（如ACEI和ARB）虽然疗效确切，但它们主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的中下游环节，易引发上游血浆肾素活性的代偿性升高，从而产生“肾素逃逸”现象。

那么，如果直接掐断升压的“源头”会怎样？今天，带大家快速了解新一代口服非肽类小分子直接肾素抑制剂（DRI）——苹果酸司妥吉仑片。苹果酸司妥吉仑为新一代口服非肽类小分子DRI，于2025年12月获国家药品监督管理局批准上市。本文就其作用机制及临床研究进展综述如下。

作用机制：

RAAS

级联反应起始环节的靶向抑制

众所周知，RAAS系统在血压调控中居于核心地位。其中，肾素是整个RAAS级联反应的第一步，也是关键的限速酶。作为我国原研的潜力新药，司妥吉仑为全新化学结构的非肽类小分子DRI，相比于传统DRI，其分子量更小，肾素抑制活性更强，在动物模型中较低剂量即可产生显著的降压效应。司妥吉仑可与肾素活性位点紧密结合，直接阻断血管紧张素原向血管紧张素Ⅰ的转化，从而抑制后续血管紧张素Ⅱ的生成及升压效应（图1）。这种机制就像是在源头“关紧了水龙头”，从根本上阻断整个升压反应，有效避免了传统药物引起的肾素代偿性升高问题。

图1. 司妥吉仑与肾素结合抑制RAAS激活，直接抑制血管紧张素Ⅰ和Ⅱ的生成

临床疗效：Ⅲ期随机对照试验结果明确

2026年5月，国际期刊

Drugs

（《药物学》，IF=14.7）发表了司妥吉仑全国多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的Ⅲ期临床研究结果【2】

研究共纳入828例轻中度原发性高血压患者，随机分为司妥吉仑100mg组（413例）与经典降压药缬沙坦80mg组（415例），每日口服一次，连续治疗12周。

研究结果显示，司妥吉仑100 mg每日一次口服、连续治疗12周后，其降低平均坐位舒张压（msDBP）的效果与经典降压药缬沙坦（80mg）相当，被证实具有非劣效性。亚组分析结果表明，无论患者处于何种年龄段（

药效动力学研究显示，司妥吉仑服药0.5小时后，血浆肾素活性即可得到迅速抑制，且90%以上的抑制效果可维持24小时。患者每天仅需服药一次，用药体验简便。

安全性评价：不良反应发生率较低

在安全性方面，Ⅲ期临床数据显示，司妥吉仑组的药物不良反应发生率仅为8.3%，略低于缬沙坦组（10.0%）；整个治疗期间未发生严重药物不良反应。对于使用RAAS抑制剂常需要关注的高钾血症，司妥吉仑组的发生率较低（仅为0.2%），未见增加趋势。同时，患者极少出现传统降压药常见的咳嗽、腹泻、皮疹、血管性水肿等不良反应，这极大地提升了患者长期用药的依从性。

小结

苹果酸司妥吉仑作为新一代直接肾素抑制剂，通过靶向RAAS级联反应的起始限速步骤，在有效降压的同时避免了血浆肾素活性的代偿性升高。Ⅲ期临床研究证实，其降压疗效与缬沙坦相当，且安全性良好，不同亚组人群均可获益。每日一次的给药方案有利于提高用药依从性，为原发性高血压的药物治疗提供了新的选择。

参考文献：

[1] 国家心血管中心. 中国心血管健康与疾病报告2024概要[J]. 中国循环杂志，2025：40（06）：521-559.

[2] Lv, Q., Ma, C., Wang, F. et al. Efficacy and Safety of SPH3127 Tablet, a Novel Direct Renin Inhibitor, in Patients with Mild-to-Moderate Essential Hypertension: A Phase III Randomised Trial. Drugs 86, 1121–1132 (2026).