Agenus：停止一项CTLA-4+PD-1组合III期临床

2026年7月13日，Agenus宣布达成最高3.4亿美元的私募融资协议，并发布了一项重大的临床开发战略调整。

根据披露，Agenus将停止对CTLA-4+PD-1组合疗法botensilimab和balstilimab（BOT+BAL）针对晚期转移性微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）的III期研究BATTMAN的财政支持；转而将资源集中在BOT+BAL组合在MSS结肠癌新辅助治疗的III期临床试验。

受这一重大战略计划的影响，Agenus股票应声上涨，截止当日收盘，上涨82.69%。

终止的III期临床

被停止的BATTMAN研究是一项对照、随机的全球性III期试验，旨在评估BOT+BAL组合治疗难治性、不可切除的微卫星稳定或错配修复功能完整型转移性结直肠癌。

根据clinicaltrials.gov显示，BATTMAN于2026年3月31日注册，预计招募834名患者。2026年4月，该研究完成首位患者入组。

该研究才进行3个月，就已经停止。

实际上，在2024年7月，FDA就拒绝了BOT+BAL组合用于复发/难治性微卫星稳定型结直肠癌的加速批准。FDA指出，其组合疗法在该适应症的响应率并不总是能转化为生存率，希望Agenus能开展一项生存率的III期临床试验以证明该组合疗法对该群体患者的获益。

当时，Agenus因资金问题搁置了即时的全面III期研究。不过，Agenus表示将继续追踪II期临床数据的同时，并继续努力说服FDA重新考虑以及寻求欧洲监管机构的批准。

后来，Agenus还是启动了针对微卫星稳定型结直肠癌的III期研究BATTMAN，作为验证性研究，旨在支持BOT+BAL组合用于该适应症的潜在监管申报。

目前，该III期临床已经停止。Agenus表示将履行对正在接受治疗的患者的所有义务，并与所有研究人员密切合作，负责任地管理这一过渡。同时，这也代表Agenus放弃了对BOT+BAL组合用于微卫星稳定型结直肠癌。

集中资源搞MSS结肠癌

在这次临床开发战略调整中，Agenus将BOT+BAL组合用于MSS结肠癌新辅助治疗作为优先级，本次融资的净收益将全部用于支持该项目，包括推动BOT+BAL组合用于MSS结肠癌新辅助治疗的III期研究ROBBIN。

这主要是基于在两项独立的II期临床试验NEST和UNICORN中，BOT+BAL组合在MSS结肠癌新辅助治疗中展现出深度且持续的疗效：约60%-70%的患者实现病理缓解，30%达到病理完全缓解（pCR），且在中位随访9至18个月内无复发病例。此外，该治疗效果在NEST和UNICORN的更新中持续存在，Agenus公司表示更多细节将在今年晚些时候发布。

这一优异的治疗效果，以及在治疗期间观察到的循环肿瘤DNA（ctDNA）清除率，极大支持了Agenus公司对于BOT+BAL组合用于MSS结肠癌新辅助治疗的信心。

因此，Agenus公司停止了BOT+BAL组合针对晚期转移性微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）的III期研究BATTMAN的财政支持，将资源投入BOT+BAL组合用于MSS结肠癌新辅助治疗上。

为此，Agenus计划启动名为ROBBIN的全球注册性III期试验，入组850名未经治疗的高风险II/III期MSS结肠癌患者，对比新辅助BOT+BAL联合标准治疗与单纯标准治疗的无事件生存期（EFS）。该试验设计已与FDA达成一致。

根据Agenus公司披露的ROBBIN研究时间表：III期研究ROBBIN的首位患者服药预计在2027年第一季度完成，预计于2027年下半年完成中期病理反应数据，预计于2029年下半年完成EFS中期分析，预计2030年下半年完成EFS最终分析。

小结

实际上，Agenus最核心的研发方向就是CTLA-4与PD-1的肿瘤免疫治疗组合，同时也是该公司最知名的项目。

但是Agenus的BOT+BAL组合仍未获得任何监管批准，此前Agenus主动撤回针对宫颈癌的BLA，以及FDA拒绝批准针对复发/难治性微卫星稳定型结直肠癌。

1.https://www.businesswire.com/news/home/20260713089967/en/Agenus-Announces-Oversubscribed-Private-Placement-of-Up-to-%24340-Million-to-Advance-Registrational-ROBBIN-Trial-of-Neoadjuvant-BOTBAL-in-MSS-Colon-Cancer

2.https://clinicaltrials.gov/study/NCT07152821?term=BATTMAN&viewType=Card&rank=1