活力中国调研行｜在“死亡之谷”上搭桥 中国科学院生物与化学交叉研究中心打通基础科研与临床转化之路

7月6日下午，“活力中国调研行”主题采访活动走进中国科学院生物与化学交叉研究中心。在上海市浦东新区碧波路，中国科学院生物与化学交叉研究中心的实验楼里，科研人员正围绕阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（渐冻人症）等神经退行性疾病开展前沿攻关。中国科学院生物与化学交叉研究中心是依托中国科学院上海有机化学研究所于2012年成立的一个跨学科综合研究中心，自创建起便前瞻性地聚焦神经退行性疾病相关的基础研究。历经十余年的发展，已在神经退行性疾病的机制研究方面处于国际先进水平，在神经细胞死亡和炎症方向处于国际领跑地位。

交叉中心创始主任袁钧瑛院士是世界著名的细胞生物学家，也是世界上第一个细胞死亡基因的发现者和世界细胞死亡研究领域的开拓者之一。她用40年时间研究"细胞是怎么死的"，颠覆了细胞坏死是不可调控的传统学说，开创了细胞凋亡和程序性坏死两个研究领域，发现了治疗人类神经退行性疾病的重要靶点RIPK1。目前，全球已有二十多家医药公司正在针对这一靶点进行新药开发，为无数饱受绝症折磨的患者带来了切实希望。

在袁钧瑛看来，原创科学发现与临床药物之间横亘着一道“死亡之谷”，虽然已有成千上万个生物靶点已被识别，但最终能成功上市的药物只有极小部分。而交叉中心要做的，正是合力架起一座跨越“死亡之谷”的桥梁，让原创基础研究成果加速通向临床，连接生命与尊严。

这座桥正在一步步搭起来。交叉中心与国内多个顶尖医院搭建了长效深度合作机制，系统开展成果临床验证，持续加速科研成果向临床应用的转化。其中，基于刘聪团队十余年对α-突触核蛋白病理性聚集机制的突破，交叉中心成功孵化出思努赛生物，与上海交通大学合作共同研发出国际首创的“氟-18标记FD4”核药。这是首次实现了帕金森病等病理蛋白的活体可视化，为疾病的早期诊断与精准分型提供了革命性工具。据刘聪介绍，发展的原创帕金森早期诊断示踪剂已进入一期临床，有望三年内上市，将诊断窗口前移5至10年，为提前干预病情进展创造条件，极大缓解患者和家庭痛苦。同时，陈椰林团队在发现艾司氯胺酮抗抑郁靶点后，迅速创立企业，全力推进无致幻副作用的快速抗抑郁新药研发。

从实验室走向临床的突破，离不开技术支撑。交叉中心搭建十余个共享技术平台，包括生物大分子核磁分析平台、AI 建模平台、光学成像与分析平台、冷冻电镜平台、化学分析测试平台、干细胞平台、分子生物物理学仪器平台、蛋白质谱分析平台、代谢组学平台、高通量筛选平台、动物实验平台等。中心通过这些最先进的技术从事细胞生物学、生物化学分子遗传学、结构生物学、药物化学、质谱分析化学等方面的研究，通过跨学科、多层面的合作和AI 的开发为破解神经退行性疾病和衰老等相关重大生命科学和医学问题持续赋能。