Nature Medicine：新型T细胞疗法，靶向3种肿瘤相关抗原，安全有效治疗儿童脑肿瘤

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

中枢神经系统（CNS）肿瘤是儿童中最常见且致死率最高的癌症。弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG）是一种侵袭性强的脑干肿瘤，主要发生于 5-9 岁儿童，占儿童脑肿瘤的 10%-20%，预后极差，中位总生存期仅为 11 个月。复发性中枢神经系统癌症通常难以治愈，且治疗相关并发症严重，凸显了开发新疗法的迫切需求。

2026 年 6 月 30 日，华盛顿国家儿童医疗中心的研究人员在Nature Medicine期刊发表了题为：Multi-antigen-targeting T cells in pediatric central nervous system tumors: a phase 1 trial 的研究论文。

该论文报道了新型 T 细胞免疫疗法——多抗原特异性 T 细胞疗法的首次人体临床试验结果，该临床试验达到了安全性/可行性的主要终点，并显示出初步的疗效信号，观察到了包括持久完全缓解在内的临床反应。

研究团队表示，这项研究是朝着为患有严重脑肿瘤的儿童开发更安全、更有效的 T 细胞疗法迈出的重要一步，即使在这一以安全性为重点的早期临床试验中，仍然欣喜地看到，一些原本治疗选择非常有限的患者获得了持久的临床获益。

T 细胞疗法在对抗病毒感染和血液系统恶性肿瘤方面展现出潜力，但在实体瘤中的疗效迄今仍较有限。多抗原特异性 T 细胞的多克隆特性可能有助于克服某些潜在障碍，例如肿瘤内异质性。

该团队此前已证实，靶向肿瘤相关抗原的 T 细胞（TAA-T）可安全地诱导非中枢神经系统儿童实体瘤患者的长期疾病稳定；此外，外周输注的 CAR-T 细胞已被证明能够穿过高级别胶质瘤（HGG）的血脑屏障。同时，WT1、PRAME 和 survivin 等肿瘤相关抗原在儿童脑肿瘤中广泛表达。

因此，研究团队在一项 I 期剂量递增临床试验（NCT03652545）中评估了靶向WT1、PRAME和survivin这三个肿瘤相关抗原的自体、非基因工程改造的多抗原特异性 T 细胞静脉输注在新诊断弥漫性内在型桥脑胶质瘤（DIPG）或复发性脑肿瘤患儿中的安全性与可行性。

符合条件的患者包括：新诊断的弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG），不进行淋巴细胞清除（A 组，入组 16 例，输注 11 例）；复发/难治性非脑干中枢神经系统恶性肿瘤，不进行淋巴细胞清除（B 组，入组 28 例，输注 18 例）或进行淋巴细胞清除（C 组，入组 7 例，输注 4 例）。主要终点为安全性、可行性和最大耐受剂量确定；次要终点包括初步疗效和免疫生物学相关指标，包括体内 TAA-T 细胞的持久性和系统性免疫激活。剂量水平 3（每剂 8×10⁷ cells/m²）被确定为最大耐受剂量。

结果显示，治疗耐受性良好，最常见的不良事件为疲劳和头痛，但发生了 2 例可能相关的严重不良事件（肿瘤肿胀）。1例 DIPG 患者发生 5 级不良事件，包括脑积水、肿瘤水肿和呼吸衰竭，被归类为剂量限制性毒性。

A 组从诊断起的中位总生存期为 13.7 个月（范围：6.2–32.0 个月）；B/C 组从输注起的中位无进展生存期为 5.0 个月（范围：0.5–51.6 个月）。B/C 组中有 3 例患者在未接受进一步治疗的情况下，分别于 31.8 个月、41.2 个月和 51.6 个月时仍无病存活，其中包括 1 例完全缓解。

总的来说，这项 1 期临床研究评估了一种新型多抗原特异性 T 细胞疗法，旨在靶向儿童脑瘤中常见的三种肿瘤相关抗原——WT1、PRAME 和 survivin。结果初步表明，通过静脉注射递送该细胞疗法，能够到达并攻击脑部肿瘤，且产生的严重副作用比某些现有的工程化 T 细胞疗法更少，达到了安全性/可行性的主要终点，并显示出初步的疗效信号，观察到了包括持久完全缓解在内的临床反应。

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