一周前沿回顾·肿瘤研究 | 从早筛到精准治疗：拓展肿瘤全程管理临床路径并平衡疗效与安全

肿瘤研究正在回答一组更具体的问题：同样的疗效是否足以支持替代方案？分子分型能否真正改变治疗结局？筛查、手术和康复管理中，哪些环节仍在漏人？

近期的几项研究覆盖随机临床试验、真实世界队列、预测模型、类器官和小鼠实验。它们共同提示，精准不只意味着找到靶点，还意味着在正确人群、正确时间和恰当证据尺度上做决定。

01 · 转移性结直肠癌｜一线治疗｜非劣试验

一线安罗替尼联合CapeOX取得相同中位无进展生存期，却未跨过预设非劣界值，严重毒性也更多。

该研究开展开放标签、多中心随机Ⅲ期试验，纳入

748例

RAS/BRAF野生型、不可切除转移性结直肠癌患者，按1∶1接受安罗替尼或贝伐珠单抗联合CapeOX，随后进入相应维持治疗，主要终点为独立评审的无进展生存期。

两组中位无进展生存期均为

11.0个

月，分层HR为1.00，但

95%

CI上限1.18超过预设非劣界值1.09，因此不能据此认定安罗替尼方案非劣。安罗替尼组≥3级治疗相关不良事件更常见，说明“中位数相同”不能替代完整的非劣判断，疗效与毒性也需同时权衡。

关键数据

安罗替尼组

373例

，贝伐珠单抗组

375例

中位PFS：

11.0个

月对

11.0个

月；

HR 1.00

，

95%

CI 0.84–1.18 ≥3级治疗相关不良事件：

64.9%

对

44.8%

中位随访

25.1个

月

这项研究值得关注的地方

直接检验口服多靶点TKI能否替代贝伐珠单抗进入该人群一线方案，也展示了非劣试验不能只看中位生存期。

注：

开放标签设计；研究限于RAS/BRAF野生型、不可切除转移性结直肠癌。预设非劣标准未达到，不能将结果解释为两方案等效。

02 · 原发灶不明癌｜基因组分析｜分子指导治疗

对诱导化疗后疾病受控的不良型原发灶不明癌，分子指导治疗延长了无进展生存期，但总生存差异仍不确定。

该研究更新随机Ⅱ期CUPISCO试验，纳入完成

3个

周期诱导化疗并达到疾病控制的不良型原发灶不明癌患者。

436例

按3∶1分至分子指导治疗组

326例

或继续

3个

周期化疗组

110例

，中位随访

37.0个

月。

分子指导组中位无进展生存期为

6.1个

月，继续化疗组为

4.4个

月，

HR0.75

。中位总生存期分别为15.2和

12.8个

月，但HR的

95%

CI跨越1，P值为0.0689，尚不能确认总生存获益。结果支持在这一特定人群中利用全面基因组分析指导后续治疗，同时提醒无进展与总生存证据强度并不相同。

关键数据

随机入组

436例

：分子指导治疗

326例

，化疗

110例

中位PFS：

6.1个

月对

4.4个

月；

HR 0.75

，

95%

CI 0.59–0.95 中位OS：

15.2个

月对

12.8个

月；

HR 0.79

，

95%

CI 0.61–1.02 新增随访超过

1年

，未发现新的安全性信号

这项研究值得关注的地方

为难以按原发器官选药的患者提供了随机证据，也将分子检测的作用从“描述变异”推进到治疗分配。

注：

结论适用于诱导化疗后已达到疾病控制且进入随机阶段的患者；分子治疗由研究者和分子肿瘤委员会选择，不能推及所有原发灶不明癌或所有靶向方案。

03 · 乳腺癌生存者｜心脏毒性｜停药管理

在严格筛选、心功能已经恢复的乳腺癌生存者中，停药后

12个

月未见症状性事件，但长期安全性仍待确认。

该研究开展开放标签、多中心随机对照试验，纳入

90名

抗HER2治疗相关心功能不全已恢复的无症状女性，要求LVEF≥

50%

且生物标志物正常。46人停用心衰治疗，44人继续治疗，主要观察

12个

月内中重度心功能不全事件。

停药组

45名

完成随访者中有1人出现中度无症状心功能不全，继续治疗组44人中为0人，组间差为

2.2个

百分点，

90%

CI上限

9.4个

百分点。两组均无心血管死亡、心衰住院或症状性事件；

12个

月心脏磁共振LVEF组间差异为−

0.8%

。这为部分恢复良好的患者讨论停药提供了初步随机证据。

关键数据

随机入组90人，均为女性；中位年龄50岁

主要终点：停药组1/45，继续治疗组0/44

无心血管死亡、心衰住院或症状性心功能不全

12个

月LVEF组间差−

0.8%

，

95%

CI −2.0至0.4

这项研究值得关注的地方

研究触及肿瘤生存者管理中的实际难题：治疗相关心功能不全恢复后，药物是否必须长期延续。

注：

样本量为90人、观察期仅12个月，且对象均为生物标志物正常、LVEF恢复的无症状女性；不能推及未恢复、存在症状或其他肿瘤治疗相关心损伤人群。

04 · 结直肠癌筛查｜粪便DNA｜随访断点

十年筛查项目表明，粪便DNA阳性后的肠镜检出率较高，但阳性随访和阴性复筛均存在明显脱落。

该研究回顾多站点医疗系统

2014年

9月至

2025年

7月的多靶点粪便DNA筛查，覆盖110410人、148624次检测，并提取肠镜、病理和质量指标，评估阳性后

1年

内肠镜完成情况及阴性后

3年

内复筛依从性。

检测阳性率为

13.6%

；19506次阳性中，

65.1%

在

12个

月内完成肠镜，中位等待

82天

。阳性后肠镜发现进展期腺瘤和腺癌的比例分别为

30.7%

和

1.3%

。阴性后仅

35.3%

在

3年

内再次接受同类检测。更长的阳性至肠镜间隔与更高进展期腺瘤比例相关，但这一观察不能证明延迟造成病变进展。

关键数据

148624次检测来自110410人，阳性率

13.6%

阳性后

12个

月内肠镜完成率

65.1%

，中位

82天

阳性后进展期腺瘤

30.7%

，腺癌

1.3%

阴性后

3年

内再次检测比例

35.3%

这项研究值得关注的地方

把筛查成效拆解为检测、确诊和复筛三个环节，提示系统改进不能只关注检测覆盖率。

注：

回顾性单一医疗系统队列可能受就医和随访选择影响；阴性后接受肠镜者并非全部阴性人群，检出比例不能视为阴性检测者的总体患病率。

05 · 视网膜母细胞瘤｜保眼治疗｜分期选择

多中心队列提示，动脉内化疗的保眼优势主要见于cT3b和cT3c，cT3d并未观察到同样差异。

该研究回顾中国11家三级中心1566只初治单侧视网膜母细胞瘤眼，其中cT2为870只、cT3为696只。患者接受动脉内化疗、静脉化疗或初始眼球摘除，比较眼球保留、生存、无转移生存及保留光感等结局。

在cT3b和cT3c中，接受动脉内化疗者的眼球保留结果优于静脉化疗，HR分别为3.65和4.02；cT3d则未见两种化疗路径的保眼差异。cT3b/c获保留的眼中，至少保有光感者在动脉内化疗组为

79.4%

，静脉化疗组为

65.0%

。分期细化因此可能比笼统讨论“能否保眼”更有决策价值。

关键数据

共1566只眼：cT2 870只，cT3 696只

cT3b保眼比较

HR 3.65

，

95%

CI 1.91–6.98 cT3c保眼比较

HR 4.02

，

95%

CI 2.79–5.80 cT3b/c保眼后至少保有光感：

79.4%

对

65.0%

这项研究值得关注的地方

大规模多中心数据将保眼策略落实到cT3亚分期，并同时考察视功能、生存和病理风险。

注：

回顾性队列中治疗选择可能受病情和中心实践影响，关联不能证明治疗本身造成结局差异；cT3d未显示保眼优势，不能将cT3b/c结果外推。

06 · 胰腺癌｜外泌体miRNA｜术前预测

一个7外泌体miRNA模型在两组外部队列保持较高判别能力，为术前识别早期肝复发风险提供候选工具。

该研究在中国、日本和韩国4家中心开展回顾性病例对照研究，纳入2011至

2024年

的

372例

胰腺导管腺癌患者，依次进行全基因组发现、模型训练及两个独立队列验证。早期肝转移定义为根治意图切除后

6个

月内肝复发。

由

7个

外泌体miRNA构成的模型在训练队列AUC为0.899，在两个外部验证队列分别为0.876和0.862。发生早期肝复发者的中位总生存期为

9.1个

月，其他复发模式为26.6至

31.8个

月。该结果表明术前血液信号可以预测高风险表型，但模型识别的是术后早期肝复发风险，并非直接观察到隐匿微转移。

关键数据

共纳入

372例

，中位年龄67岁 训练队列

AUC 0.899

，

95%

CI 0.822–0.976

两个外部队列AUC分别为0.876和0.862

早期肝复发者中位OS

9.1个

月，其他复发模式为26.6–

31.8个

月

这项研究值得关注的地方

模型经过跨国家、独立队列验证，为手术前识别侵袭性生物学表型提供了可进一步检验的血液标志物组合。

注：

回顾性病例对照设计可能高估真实临床流程中的表现；AUC和决策曲线不等于模型已改善治疗选择或生存，仍需前瞻性验证。

07 · 宫颈癌｜NF1｜类器官筛选

患者单细胞线索结合类器官筛选锁定NF1；其缺失加速模型恶变，恢复NF1或模拟其功能可抑制相关信号。

该研究整合宫颈患者样本的单细胞转录组、HPV阳性癌前类器官CRISPR筛选及类器官建模，并在HPV16驱动的小鼠模型中测试NF1模拟肽。不同证据层级分别用于发现细胞状态变化、筛选候选抑制因子和验证干预概念。

单细胞分析观察到沿上皮分化路径逐步增强的RAS与增殖程序，CRISPR筛选将NF1列为抑制恶性转化的首要候选。NF1缺失在类器官中把模拟的5至

10年

演进压缩到3至

6个

月，并伴随基底细胞扩增、去分化和成瘤性；恢复NF1可在癌类器官中诱导凋亡。模拟肽在小鼠中降低肿瘤负荷，但尚属机制与概念验证。

关键数据

NF1为HPV阳性癌前类器官筛选中的首要恶性转化抑制候选

类器官模拟进程由5–

10年

压缩至3–

6个

月

NF1恢复在癌类器官中诱导凋亡并抑制恶性维持

NF1模拟肽在HPV16驱动小鼠模型中降低肿瘤负荷

这项研究值得关注的地方

研究把患者组织中的状态线索、功能筛选和干预验证串联起来，并建立了时间压缩的宫颈癌演进模型。

注：

NF1缺失的致癌作用主要来自类器官，模拟肽效果来自小鼠；这些结果不能直接证明人体预防或治疗有效，也缺少临床安全性与剂量证据。

08 · 实体瘤｜CAR-T｜局部水凝胶

局部水凝胶把CAR-T与两种免疫调节剂持续共递送，在三类小鼠肿瘤模型中抑制生长、转移和复发。

该研究构建可原位成胶的药物偶联水凝胶，将CAR-T细胞与IDO-1抑制剂NLG919、PD-L1拮抗肽DPPA-1共同局部递送，并在侵袭性黑色素瘤、转移性乳腺癌和术后胶质瘤小鼠模型中评价浸润、持留及肿瘤控制。

一次局部给药形成持续释放支架，在这些小鼠模型中增强CAR-T浸润和持留，并伴随内源性肿瘤特异性免疫反应及免疫记忆。研究观察到肿瘤生长、再挑战、转移和复发受到显著抑制，说明局部递送与微环境调节可以在动物中协同；但疗效幅度、系统毒性和人体可实施性仍需进一步检验。

关键数据

水凝胶共同递送CAR-T、NLG919和DPPA-1

实验覆盖黑色素瘤、转移性乳腺癌和术后胶质瘤3类小鼠模型

单次局部给药后，CAR-T浸润与持留增强

小鼠中肿瘤生长、再挑战、转移和复发均受到显著抑制

这项研究值得关注的地方

将细胞递送和局部免疫调节整合为同一材料平台，为解决实体瘤中CAR-T浸润不足与耗竭提供了实验路径。

注：

证据全部来自小鼠模型，且未提供具体效应量、长期毒性或人体制造与给药数据；不能据此认定对实体瘤患者有效或安全。

值得关注的趋势

01｜精准治疗开始接受随机结局检验

分子指导治疗在特定原发灶不明癌人群中延长PFS，而安罗替尼试验则说明机制合理、疗效中位数相近仍不足以跨过预设统计门槛。精准方案最终仍需由对照结局定义价值。

02｜决策节点从治疗选择向全程管理延伸

粪便DNA筛查暴露出确诊与复筛脱落，HER-SAFE讨论康复后的停药，视网膜母细胞瘤研究细化到亚分期保眼。研究重点正从“用什么药”扩展到何时检查、何时停药和何时不宜保守治疗。

03｜模型更接近临床问题，但证据层级必须守住

外泌体模型尝试术前预测复发，类器官压缩肿瘤演进时间，水凝胶改善小鼠中的CAR-T递送。这些工具提高了发现和验证效率，却分别仍受回顾性预测、体外模型和动物证据边界约束。

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