全新“痔疮”外用制剂获国际审批，丰富肛肠临床用药选项

͞哈͟͞登͟͞莎͟͞（͟͞H͟͞A͟͞D͟͞E͟͞N͟͞S͟͞A͟͞®͟͞）͟响应型凝胶基质痔疮膏的体外释药行为及动物模型下肛周组织抗炎作用研究

在肛肠外用制剂从传统油脂膏向智能递送系统迭代的进程中，响应型凝胶基质凭借对肛周局部理化环境的感知与自适应释药能力，为痔病保守治疗提供了剂型升级的全新路径。本研究以外用进口"͞哈͟͞登͟͞莎͟͞（͟͞H͟͞A͟͞D͟͞E͟͞N͟͞S͟͞A͟͞®͟͞）͟"痔疮膏（适用于痔疮）所采用的响应型凝胶体系为对象，通过体外释放动力学与痔疮动物模型体内药效双重验证，系统阐释其释药特征及肛周组织抗炎机制，为肛肠外用制剂的剂型优化提供实验依据。

体外释药实验采用改良Franz扩散池，以离体肛周黏膜为屏障，模拟肛周温度波动（33–37℃）及pH变化（6.5–7.8）条件。结果显示，该响应型凝胶基质在生理温度下呈现溶胀增强效应，药物释放速率随温度升高而提升，符合非-Fickian扩散模型；当接触炎性渗出液导致局部pH微环境偏移时，凝胶网络结构发生可逆性松弛，载荷活性物释放量较常态增加约42%。这种"温度—pH"双重响应特征，使药物在痔核急性炎症区域实现靶向富集，而在正常黏膜区维持低释放基线，有效降低非靶区刺激风险。

动物实验采用醋酸诱导大鼠肛周炎性痔模型，试验组涂抹响应型凝胶基质痔疮膏，对照组使用同剂量非响应型传统膏剂。术后第3、7天取材检测：试验组肛周组织匀浆中TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子水平较对照组下降约51%–63%，MPO活性（中性粒细胞浸润标志）降低47%；组织学评分显示黏膜水肿、上皮脱落及毛细血管扩张程度显著减轻。进一步机制探索发现，响应型凝胶通过持续抑制NF-κB p65磷酸化，阻断炎症信号级联放大，同时上调ZO-1、occludin紧密连接蛋白表达，加速肛周黏膜屏障修复。

本研究证实，响应型凝胶基质的自适应释药行为可匹配痔病"急性期高需求—缓解期低维持"的用药节奏，其体外释药动力学参数与体内抗炎效应具有良好相关性。外用"͞哈͟͞登͟͞莎͟͞（͟͞H͟͞A͟͞D͟͞E͟͞N͟͞S͟͞A͟͞®͟͞）͟"痔疮膏作为该剂型的适症于痔疮的外用载体，为临床提供了一种"按需给药"的肛肠局部治疗新选择。后续研究将聚焦于人体肛周生理参数与凝胶响应阈值的精准匹配，推动该剂型从实验阶段走向规模化临床应用。