权威期刊发表！异体脐带血治疗极早产儿并发症安全性临床研究

近日，由儿童重症救治与康复北京市重点实验室（Beijing Key Laboratory of Treatment and Rehabilitation for Pediatric Critical Care）、中国人民解放军总医院第七医学中心与北京市脐带血库联合开展的“异体脐带血防治极早产儿并发症”临床研究成果，在国际学术期刊《Stem Cells International》正式发表。该研究是全球首个针对合并多种重症并发症的极早产儿、采用低HLA匹配甚至完全错配异体脐带血单个核细胞（hUCB-MNC）、无免疫抑制预处理的I期安全性临床试验，为无自体脐带血的极早产儿群体家庭开辟了新的治疗希望。

研究背景：极早产儿救治面临困境，异体脐带血提供新方案

胎龄小于29周的极早产儿极易合并支气管肺发育不良（BPD）、颅内出血（IVH）、坏死性小肠结肠炎（NEC）、晚发败血症（LOS）、呼吸机相关性肺炎（VAP）等严重早产相关并发症。存活患儿常遗留终身的呼吸、神经、运动及认知损伤，现有治疗手段十分有限。

脐带血单个核细胞含有多能干细胞和调节性T细胞，可通过旁分泌发挥抗炎、免疫调节及损伤组织修复作用；动物实验已证实其可改善BPD和缺氧缺血脑损伤。然而，胎龄小于30周的极早产儿常因各种原因无法留存自体脐带血，异体脐带血成为其替代方案。

此前针对HLA错配、无需免疫抑制预处理、低剂量异体hUCB-MNC用于合并多种严重并发症极早产儿的完整临床数据尚属空白。

研究设计：I期开放标签试验，填补长期安全性数据空白

本研究采用I期、开放标签、单中心预临床试验设计，主要研究终点为安全性，不验证治疗疗效。2015年8月至2016年7月，共有88名胎龄小于29周的新生儿纳入初筛，最终10例患儿完成异体hUCB-MNC输注。所有患儿均满足以下条件：胎龄小于29周、出生后20天仍依赖机械通气且吸入氧浓度FiO₂≥30%、合并至少2种严重早产并发症、无先天畸形，无可用自体脐带血。

10例受试者胎龄均值27.1±0.7周，出生体重均值1003±154.3g，输注时日龄为20至64天，全部患儿同时合并2种及以上严重早产并发症，7例母亲孕期存在宫内感染。

北京市脐带血库提供制备、配型与输注全程保障

本研究使用的异体脐带血全部由北京市脐带血库提供，严格遵循AABB和NetCord-FACT标准制备。制备过程包括去除红细胞、Ficoll梯度分离单个核细胞等；放行检测包括无菌、内毒素、细胞活性、粒-巨噬集落 CFU-GM、乙肝 / 丙肝 / 艾滋 / 梅毒传染病筛查等。

值得特别注意的是，本研究在HLA配型上采用了前所未有的低匹配策略：

如10例患儿中，HLA5/6匹配度2例，HLA4/6匹配度3例，HLA3/6匹配度为4例，甚至有1例为HLA1/6极端匹配度。全程不使用任何免疫抑制预处理药物。平均输注MNC剂量为3.51±0.93×10⁶cells/kg，远低于既往自体脐带血试验标准计量，大幅降低了免疫风险。

研究结果：安全性与有效性均被验证

试验结果证明：院内短期安全性方面，全部10例患儿均存活出院，无院内死亡，未发生任何急性输注过敏反应、心肺失代偿或急慢性移植物抗宿主病（GVHD）。所有患儿输注后28天STR嵌合检测均未检出供体细胞。仅2例出现1级高血压，输注后短期出现、无需干预自行缓解，判定为输注液体容量负荷所致，与细胞免疫无关。全程CRP、转氨酶、胆红素均维持正常，无同种异体免疫损伤。

呼吸支持方面，10例中5例在输注1周内成功脱离有创通气，转为CPAP或鼻导管低流量氧疗。输注后无新增NEC、晚发败血症或呼吸机肺炎，原有IVH无进展加重。

输注24小时后，促炎因子IL-1α、IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β1及VEGF、MMP9均出现探索性显著下降，而组织修复因子HGF探索性显著升高，间接说明脐带血单个核细胞可能通过旁分泌途径发挥抗炎和组织修复作用。长期随访方面，6例涉及全程随访的患儿中，全部无需家庭长期氧疗，5例均无慢性肺部后遗症；5例Gesell发育商（DQ）全部达到正常水平（≥85），仅1例确诊脑瘫（经研究者判定与细胞输注无因果关联）；校正12、24月龄时，体重、身长均达到同龄正常儿童标准，追赶生长达标。

北京市脐带血库持续助力新生儿重症救治

本研究项目是儿童重症救治与康复北京市重点实验室、中国人民解放军总医院第七医学中心与北京市脐带血库联合科研的重要成果。作为我国国家卫生部门（国家卫健委）批准设立的首家脐带血库，北京市脐带血库依托国际标准质量管理体系与丰富的脐带血资源储备，为该研究提供了坚实的全程技术支持。与第七医学中心团队紧密协作，充分发挥了临床医学与细胞资源库的互补优势。

该研究具有多重临床创新价值：一是为无自体脐带血可用的极早产儿提供了全新干预研究方向，拓展了细胞治疗的适用人群；二是证实最低1/6 HLA配型、无免疫抑制预处理仍具备良好安全性，大幅降低了脐带血供者筛选门槛；三是建立了低剂量安全给药方案，为后续剂量探索研究提供了关键依据；四是提供了两年完整神经、生长、呼吸远期安全数据，是该领域首个长期随访I期试验。

目前，相关后续研究已在积极推进中。展望未来，北京市脐带血库将继续携手第七医学中心等国内外顶尖医疗科研机构，持续拓展脐带血在新生儿重症救治和其他重症治疗应用领域的边界，用科学的力量为更多家庭点亮生命希望！