阿斯利康：2款ADC、1款RDC终止开发原因何在？

▎Armstrong

2026年7月27日，阿斯利康公布二季度财报，同时更新研发管线动态，终止开发的几款新药中，包括2款ADC和1款RDC，即Claudin18.2 TOP1i ADC（AZD4360）、EGFR/cMET ADC（AZD9592）、EGFR/cMET RDC（AZD2068）。

ADC和RDC为阿斯利康重点布局的药物形式，康诺亚/乐普生物引进的Claudin18.2 MMAE ADC胃癌三期临床获得阳性结果，B7H4 ADC预计2027年下半年出顶线数据，Rα ADC、PSMA核药将于今年二季度启动三期临床。阿斯利康预期多款自研ADC新药销售峰值将超过50亿美元。

AZD95952原本为全球研发进度最快的EGFR/cMET ADC，阿斯利康终止开发的原因为PK/PD问题。

AZD9592采用 DuetMab 单价双特异性 IgG 平台，c-MET的亲和力比对EGFR高出15倍以上，采用TOP1i为payload，DAR值为6。

EGFR/cMET RDC终止开发的原因同样是PK/PD问题。

Claudin18.2 TOP1i ADC终止开发的原因则是疗效问题，CMG901基于MMAE为payload，胃癌三期临床已经获得成功，表明AZD4360疗效未达到预期。

总结

阿斯利康全球首创EGFR/cMET ADC新药AZD9592从2022年底即推进到临床试验，但始终未披露临床数据，此次终止开发终于揭晓失败原因为PK/PD问题。值得注意的是，EGFR/cMET RDC终止开发也是因为PK/PD问题。考虑到ADC和RDC对半衰期要求均不长，终止开发的更大可能仍然是药效动力学（PD）问题。