生酮饮食干预重度精神疾病：首项随机对照临床研究带来全新治疗

一、研究背景与原始文献信息

原始论文标题：A Randomized Controlled Trial of a Ketogenic Diet in Schizophrenia and Bipolar-1 Disorder

刊载期刊：《Schizophrenia Bulletin》（精神分裂症领域国际顶刊，2024年刊发）

长期以来，精神分裂症、Ⅰ型双相情感障碍的临床治疗高度依赖抗精神病药物。现有药物可有效控制幻觉、妄想等阳性精神病性症状，但对抑郁情绪、认知衰退、注意力缺损、记忆力下降等核心残留症状改善有限；同时，多数抗精神病药会诱发肥胖、高血糖、高血脂等代谢并发症，形成“精神疾病—药物副作用—代谢损伤”的恶性循环。

既往小型开放试验、病例报告曾观察到生酮饮食对情绪与精神症状的缓解作用，但缺乏随机对照试验（RCT）这一最高等级循证证据。本研究是全球首个针对重度精神障碍的生酮饮食标准化随机对照临床试验，填补了该领域循证空白。

二、试验设计与人群基线

研究共招募58名成年受试者，全部确诊精神分裂症谱系障碍或Ⅰ型双相情感障碍，均稳定服用常规精神类药物。试验分为两个阶段：

1. 1个月随机对照阶段：58人随机分为生酮饮食干预组、日常普通饮食对照组，最终47人完整完成对照周期，生酮组酮症维持依从率达83%；

2. 4个月单臂延长阶段：25名生酮组受试者自愿延续饮食干预至4个月，长期依从性提升至94%，全程无严重不良反应报告。

生酮干预方案采用改良高脂低碳饮食，每日碳水化合物摄入控制在20–40g，以优质脂肪供能为主，同步监测血酮、空腹血糖、糖化血红蛋白、体重等代谢指标，使用PHQ-9抑郁量表、精神分裂症症状量表、认知功能测评工具持续评估精神状态。

三、核心临床发现

1. 短期（1个月）：酮体独立改善抑郁与代谢紊乱

干预满1个月即可观察到显著组间差异：生酮组空腹血糖、血脂、体重全面改善；血酮浓度升高与PHQ-9抑郁评分下降呈独立正相关，排除体重下降、血糖变化干扰后，该关联依然稳定存在，证明酮体本身可直接调节情绪通路，并非单纯减重带来的间接获益。

2. 长期（4个月）：精神、认知双重持续获益

延长干预周期后，代谢改善效果持续稳定，同时出现突破性精神获益：患者精神病性症状、抑郁评分大幅降低，注意力、工作记忆、执行功能等认知指标显著提升。这恰好弥补了传统药物的短板——抗精神病药物极少能同步改善认知损伤与持续性抑郁。

3. 安全性与依从性优势

全程随访未出现严重不良事件，多数受试者仅短暂出现初期轻微乏力、口干等短期适应反应；超九成受试者能够长期坚持饮食方案，远优于慢病常规膳食干预的依从性水平。

四、酮体改善大脑功能的潜在机制

结合同期《Nutrients》《Frontiers in Nutrition》配套机制研究，学界提出三类核心通路：

1. 能量代谢重塑：大脑长期依赖葡萄糖供能，精神病患者脑内糖代谢普遍受损；酮体可绕过受损糖代谢通路，为神经元提供稳定高效能量，修复前额叶皮层认知功能。

2. 抑制神经慢性炎症：重度精神疾病存在脑内低度慢性炎症，酮体可下调促炎因子释放，减轻海马区、前额叶神经损伤，缓解情绪紊乱。

3. 神经递质稳态调节：酮体可提升γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质水平，平衡过度兴奋的神经回路，减少躁狂、幻觉、焦虑发作频率。

五、临床应用边界与重要警示

研究团队明确强调不可自行执行生酮饮食：

1. 本试验仅作为药物辅助干预手段，不能直接替代抗精神病处方药，所有受试者全程维持原有规范药物治疗；

2. 生酮饮食存在严格禁忌，严重肝肾损伤、胰腺炎、1型糖尿病、妊娠人群禁止使用；

3. 该研究样本量有限，4个月的阳性结果仍需更大规模、双盲、长期随访队列进一步验证干预时长、个体化饮食配比标准。

六、科普总结

这项国际顶刊随机对照试验证实，生酮代谢疗法为重度精神疾病开辟了全新辅助干预赛道。传统精神治疗只聚焦神经递质调节，而生酮饮食从全身代谢、脑能量供给、神经炎症多靶点同步改善精神、认知、代谢三重损伤，为药物疗效不佳、饱受代谢副作用困扰的患者提供新选择。

但普通大众、精神疾病患者必须明确：生酮属于医疗级膳食干预，需要精神科医师、临床营养师联合评估、全程监测电解质与脏器功能，切勿自行跟风开展生酮饮食，避免诱发电解质紊乱、酮症酸中毒等健康风险。

参考文献

1. Ford J M, et al. A Randomized Controlled Trial of a Ketogenic Diet in Schizophrenia and Bipolar-1 Disorder[J]. Schizophrenia Bulletin, 2024.

2. Chrysafi M. The Potential Effects of the Ketogenic Diet in Neuropsychiatric Disorders[J]. Nutrients, 2024, 16(11):1546.

​文：顾建文