国产“装甲”CAR-T新突破！晚期肝癌临床治愈有望

2026年7月15日，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授团队在《Nature》杂志发表重要研究成果。他们开发的C-CAR031"装甲型"CAR-T细胞疗法，在36例既往多线治疗失败的晚期肝细胞癌患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，为晚期肝癌患者带来新希望。

作用机制

1.GPC3靶点识别与CAR激活

GPC3在约70%的肝细胞癌组织中高表达。C-CAR031通过CAR的scFv片段识别并结合肿瘤细胞表面的GPC3抗原，触发CAR构象变化，激活CD3ζ和共刺激域，启动T细胞活化信号。

2.dnTGFβRII阻断TGFβ抑制信号

C-CAR031同时表达显性负性TGFβ II型受体（dnTGFβRII），通过竞争性结合TGFβ配体，阻断TGFβ-SMAD2/3信号轴的激活，使CAR-T细胞在富含TGFβ的肝癌微环境中保持活性。

3.细胞因子释放

活化的CAR-T细胞大量分泌干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-2（IL-2）等细胞因子，增强抗肿瘤免疫应答。

4.细胞毒性颗粒释放

CAR-T细胞释放穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzyme），穿孔素在肿瘤细胞膜上形成孔道，颗粒酶通过孔道进入肿瘤细胞，诱导其凋亡。

5.Fas-FasL介导的凋亡

CAR-T细胞表面表达的Fas配体（FasL）与肿瘤细胞表面的Fas受体结合，激活肿瘤细胞内的caspase级联反应，诱导细胞程序性死亡。

临床疗效数据

在疗效方面，36例患者中有16例达到部分缓解（PR），未观察到完全缓解（CR），客观缓解率为44.4%；17例疾病稳定，疾病控制率高达91.7%。32例患者观察到肿瘤消退，靶病灶最佳肿瘤缩小比例中位数为41.6%。

研究意义与展望

C-CAR031为晚期肝细胞癌患者提供了一种新的治疗选择，尤其是在既往多线治疗失败后的难治性患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，在已经过大量前期治疗的晚期肝细胞癌患者中具有可控的安全性和显著的临床获益，为晚期肝癌患者带来新希望。