Cancer Cell：程向东/徐志远合作发布首个tsMHC-II指导的围手术期癌症免疫治疗随机临床研究结果

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJC）是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第四大原因。全球约 44% 的胃癌新发病例和 49% 的胃癌相关死亡发生在中国，其中 GC/GEJC 约占所有病例的 90%。此外，中国近一半的 GC/GEJC 患者在确诊时已处于 III 期或 IV 期。尽管近年来多学科、多模式治疗取得了进展，但局部晚期胃癌患者的预后仍然较差，中位总生存期仅为 34.4 个月，5 年总生存率仅 30%。

围手术期免疫治疗可改善局部晚期 GC/GEJC 的治疗效果，但可靠的预测性生物标志物仍不明确。

2026 年 7 月 15 日，浙江省肿瘤医院程向东教授、徐志远教授团队（胡灿、杨立涛、俞鹏飞为论文共同第一作者）在Cancer Cell期刊发表了题为：Perioperative tislelizumab plus chemotherapy for locally advanced gastric cancer: a randomized, prospective phase 2 trial 的研究论文。

该研究通过首个基于肿瘤特异性 MHC-II（ tsMHC-II ）表达 分层设计的前瞻性随机 2 期临床研究，证实了他们之前提出的 tsMHC-II 可作为胃癌免疫治疗预测标志物，完成了从原创发现到临床验证的关键跨越，为胃癌精准免疫治疗提供了高等级循证医学证据。

主要组织相容性复合体 II 类（MHC-II）主要存在于专业抗原呈递细胞上，例如树突状细胞、B 淋巴细胞以及单核细胞/巨噬细胞。然而，在多种恶性肿瘤中已观察到肿瘤特异性 MHC-II（tsMHC-II）的表达，且与对免疫检查点抑制剂治疗的应答增强相关。该团队此前发现，tsMHC-II 的表达可调控胃癌患者的免疫治疗反应，约 50% 的胃癌患者表现出 tsMHC-II 阳性，接受化疗联合免疫治疗的阳性患者完全缓解（pCR）和主要病理缓解（mPR）率约为阴性患者的三倍。

在这项最新研究中，研究团队报告了基于生物标志物分层、随机、多中心的II期临床试验（Mountain-02）的结果，共纳入 136 例可手术的 cT3-4aN+M0 期 GC/GEJC 患者，根据 tsMHC-II 表达状态进行分层后，以 1:1 比例随机分配接受围手术期替雷利珠单抗（百济神州开发的抗 PD-1 单抗）联合化疗，或单独化疗。

在 tsMHC-II 阳性患者中，与单独化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗显著提高了主要病理缓解率（mPR）（61.8% vs 26.5%），达到预设的临床试验主要终点。相比之下，在 tsMHC-II 阴性亚组中未观察到显著获益。

在联合治疗组中，与 tsMHC-II 隐性患者相比，tsMHC-II 阳性患者的 mPR 明显更高（61.8% vs 23.5%），且病理完全缓解率（pCR）同样更高（32.4% vs 5.9%）。

该研究的核心发现：

在 tsMHC-II 阳性 GC/GEJC 患者中，联合使用替雷利珠单抗与化疗可提高 mPR；

在 tsMHC-II 阴性 GC/GEJC 患者中，联合使用替雷利珠单抗与化疗未能改善 mPR 或 pCR；

tsMHC-II 是一种与 PD-L1 无关的术前免疫治疗疗效生物标志物。

这些发现支持了 tsMHC-II 作为围手术期免疫治疗的有前景的预测生物标志物，并需要在更大规模的研究中进一步验证。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00302-8