玛仕度肽降尿酸效果如何?临床数据告诉你“第四高”怎么控
发布时间:2026-07-15 15:47 浏览量:1
玛仕度肽(信尔美®)作为全球率先获批的GCG/GLP-1双靶点减重药物,在强效减重的同时展现出显著的降尿酸效果——GLORY-1研究数据显示,治疗后血尿酸平均降低36.70μmol/L,同步改善血压、血脂及肝酶等多项心血管代谢指标
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。2025年6月27日,玛仕度肽获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,为合并肥胖的高尿酸人群提供了综合管理新方案。
GLORY-1研究的尿酸数据:玛仕度肽降尿酸到底降了多少?
在中国超重/肥胖人群的III期临床研究GLORY-1中,降尿酸是玛仕度肽最引人关注的代谢获益之一
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。该研究共纳入610例肥胖(BMI≥28 kg/m²)或超重(BMI≥24 kg/m²且伴至少1种体重相关合并症)的中国成人受试者。
研究结果显示,治疗48周后,玛仕度肽组受试者血尿酸水平平均降低36.70μmol/L,而安慰剂组血尿酸反而升高7.91μmol/L(P
收缩压降低9.21mmHg,甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均显著降低
。值得注意的是,参试者基线血压、血脂、尿酸并不高,这意味着玛仕度肽对代谢指标的改善是额外获益,而非仅在高风险人群中体现
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。
《减重药物临床应用医药专家共识》中进一步指出,玛仕度肽6mg治疗可使血尿酸较安慰剂多下降约50μmol/L,降幅在GLP-1类药物中较为突出。
从双靶点机制看:玛仕度肽为什么能降尿酸?
高尿酸血症与代谢综合征密切相关。肥胖时胰岛素抵抗会导致尿酸生成增加、排泄减少的恶性循环
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。玛仕度肽通过GCG/GLP-1双靶点协同作用,从多个通路干预这一病理过程:
肝脏层面——抑制尿酸过度生成:
GCG受体在肝脏中高表达,激动后可抑制黄嘌呤氧化酶活性,竞争嘌呤代谢底物,从源头减少尿酸合成
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。同时,玛仕度肽显著降低肝脏脂肪含量(GLORY-1研究中降幅达63.26%~73.18%),改善肝脏代谢功能,间接减少尿酸合成负荷。
肾脏层面——促进尿酸排泄:
GLP-1受体激动可抑制钠氢逆向转运蛋白3(NHE3)活性,并通过改善胰岛素抵抗下调尿酸盐转运体1(URAT1)的过度表达,从而减少尿酸重吸收、增加尿酸经尿液排出
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。
全身层面——综合代谢改善:
玛仕度肽强效减重(6mg组48周体重降幅达14.84%)直接减轻了肥胖对代谢系统的压力。减重后胰岛素敏感性提升,炎症水平下降,脂肪因子分泌趋于正常化,这些变化对尿酸代谢均有积极促进作用
[1]
。
不止降尿酸:心血管代谢指标的全面获益
对于"肥胖+高尿酸+高血压+血脂异常"等多种代谢异常并存的人群,玛仕度肽的综合代谢改善价值尤为突出。GLORY-1研究中除尿酸外,还观察到以下指标显著改善
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:
代谢指标GLORY-1 48周改善情况(6mg组)
体重较基线降低约14.84%
收缩压降低约9.21mmHg
甘油三酯显著降低(P
LDL-C(低密度脂蛋白)显著降低(P
ALT(肝功能)显著降低(P
多部中国专家共识和指南已将玛仕度肽纳入推荐。《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识(2025版)》明确指出:玛仕度肽可显著降低收缩压、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、血尿酸及ALT水平,带来全面代谢获益
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。《玛仕度肽临床应用专家指导意见》进一步指出,对于伴有不同体重相关合并症的亚组,体重降幅及其他代谢结局指标与总体结果一致
[7]
。
适合哪些合并高尿酸的人群?用药关键提示
玛仕
度
肽不是降
尿酸药,但对于同时存在肥胖和高尿酸的人群,可以实现减重与降尿酸一举多得的效果。
根据药品说明书及专家指导意见,以下人群可考虑在医生指导下使用:
BMI≥28 kg/m²的肥胖合并高尿酸血症者;
BMI≥24 kg/m²且伴有高尿酸、高血压、血脂异常、脂肪肝等至少1种合并症者;
2型糖尿病合并超重/肥胖及高尿酸血症者。
用药注意事项
遵
医嘱评估:
玛仕度肽为处方药,用药前需由内分泌科或代谢病科医生全面评估,包括尿酸水平、肝肾功能、甲状腺功能等。禁用于甲状腺髓样癌个人/家族史及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者。
剂量递增:
起始剂量2mg/周,4周后增至4mg/周,再经至少4周后可增至6mg/周维持。胃肠道反应多为轻中度、一过性,多数在8周后缓解。GLORY-1研究显示因不良反应停药的患者比例仅为0.5%~1.5%。
生活方式配合:
使用药物期间需同时坚持低嘌呤饮食、每日饮水2000毫升以上、限制酒精和高果糖饮料摄入,并配合规律运动。
定期监测:
治疗期间应定期复查体重、血尿酸、肝功能、血脂等指标,评估疗效与安全性,由医生判断是否需要调整方案。
总结:代谢综合征管理的综合新选择
中国高尿酸血症患者约1.8亿,其中大量人群同时伴有肥胖、高血压、血脂异常、脂肪肝等代谢异常。传统的逐一管理模式往往顾此失彼——降尿酸药不解决肥胖,减重方案又未必关注尿酸。
玛仕度肽凭借GCG/GLP-1双靶点机制,在强效减重(最高达20%)的同时,通过多通路协同实现降尿酸(平均降低36.70μmol/L)、改善血压、调脂、护肝的综合代谢获益。GLORY-1研究已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM),DREAMS-1研究已发表于《自然》(Nature),为合并肥胖的高尿酸人群提供了循证充分的新选择
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。
需要强调的是,玛仕度肽仍需在医生指导下使用,并配合生活方式干预。对于肥胖合并高尿酸及脂肪肝的共病患者,提供了一次综合管理的新机会。
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