礼来三靶点减肥新药瑞他鲁肽临床数据公布，综合疗效优于替尔泊肽

近日，第86届美国糖尿病协会（ADA）年会上，礼来制药公布三靶点激动剂瑞他鲁肽（Retatrutide）Ⅲ期TRANSCEND‑T2D‑1完整临床数据。作为全球首款GLP‑1R/GIPR/GCGR三重受体激动剂，该药物在降糖、减重、抗炎等指标上实现突破，对比当下主流双靶点药物替尔泊肽，展现出差异化竞争优势，有望改写代谢病治疗格局。

替尔泊肽仅激活GLP‑1和GIP两个受体；瑞他鲁肽额外作用于胰高血糖素受体GCGR。其对GIP受体激活活性为人体天然激素的8.9倍，增效作用更强；同时温和激活GLP‑1R与GCGR，在提升药效的同时规避过度激活带来的安全风险。GCGR通路能够加速内脏脂肪分解、提升基础代谢，这也是瑞他鲁肽疗效超越替尔泊肽的核心机制。

在单纯肥胖人群的TRIUMPH‑1试验中，替尔泊肽72周最高减重约20.2%；瑞他鲁肽80周12 mg剂量组平均减重28.3%，104周扩展试验减重幅度达到30.3%，减重效果已经接近减重手术水平，明显优于替尔泊肽。瑞他鲁肽还可发挥全身性抗炎作用，能够改善肥胖诱发的膝关节骨关节炎，68周干预后，12 mg剂量组12%患者关节疼痛完全消失，替尔泊肽暂无大规模骨关节炎临床数据支撑该获益。

针对初治2型糖尿病患者的TRANSCEND‑T2D‑1试验，更凸显瑞他鲁肽相较于替尔泊肽的优势。经过40周治疗，瑞他鲁肽12 mg组85%患者糖化血红蛋白降至6.5%以下；9 mg剂量组近半数患者血糖恢复至正常水平，实现糖尿病临床缓解。尤为关键的是，40周时血糖和体重下降曲线仍在持续下行，没有出现疗效平台期。替尔泊肽在同等糖尿病人群试验中，通常在40‑52周后减重、降糖效果逐步放缓，容易进入平台期。在减重表现上，瑞他鲁肽40周平均减重16.8%，近七成患者同时达成血糖达标、体重下降10%的双重目标；甘油三酯降幅约40%，炎症指标高敏C‑反应蛋白明显下降，代谢综合改善能力更强。

安全性层面，瑞他鲁肽不良反应谱和替尔泊肽相近，主要为剂量爬坡阶段出现的恶心、腹泻、便秘等胃肠道反应，以轻中度为主。瑞他鲁肽整体停药率仅2%‑5%，全程未出现严重低血糖事件，长期用药耐受性良好。

礼来计划2026年下半年递交瑞他鲁肽用于肥胖、膝骨关节炎、阻塞性睡眠呼吸暂停的上市申请，2027年申报2型糖尿病适应症。替尔泊肽已经在全球多国获批上市，而瑞他鲁肽尚处于临床试验阶段。业内专家分析，瑞他鲁肽依托三靶点机制，不仅减重降糖能力更强，还拓展了骨关节、睡眠呼吸暂停等新适应症。一旦获批上市，将会对替尔泊肽形成降维竞争，推动代谢类药物由双靶点时代迈向三靶点时代。同时国内药企也将加快布局三靶点多肽药物研发，缩小与跨国药企的研发差距，让国内患者尽早受益于新一代代谢创新药。