《自然·代谢》：首个临床证据！每天8小时限时进食，对于亨廷顿病患者安全可耐受，并降低病理标志物水平，支持进一步临床验证

*仅供医学专业人士阅读参考

亨廷顿病是一种进行性、致死性的神经退行性疾病，临床主要表现为运动、认知和精神症状的进行性衰退。尽管遗传修饰因子会影响疾病的发病时间，但越来越多的研究证据表明，生活方式因素也可能参与影响疾病的进程。

限时进食（TRE）

是间歇性禁食的一种形式，即将每天摄入热量的时间限制在一个特定的时间窗口内。TRE能够激活适应性细胞应激反应，并且在亨廷顿病临床前模型中已经显示出神经保护作用。然而，TRE在患者中还没有得到验证，而且一个合理的担忧是，限制进食可能会进一步加重亨廷顿病特异性体重下降。

为此，美国俄勒冈健康与科学大学的研究团队开展了一项

为期12周的开放标签试验

，纳入了

20例早期亨廷顿病患者

，进行

8小时TRE

。结果显示，

亨廷顿病患者进行TRE是可行的，没有出现显著的体重下降，并且血浆神经丝轻链蛋白（NfL）水平下降。

这些发现

支持在更大规模的随机对照试验中继续验证TRE干预在亨廷顿病中安全性和有效性。

研究结果发表在《自然·代谢》杂志上。

在完成基线检测及1周的导入期后，研究人员要求参与者连续12周实施他们自行选择的、每天6至8小时的进食时间窗口。在这一时间窗口以外，不可以摄入任何含热量的食物或饮料。基线时，研究人员向参与者提供了饮食和运动指导资料，其中饮食方面强调摄入营养密度较高的食物，运动方面则采用美国国立卫生研究院（NIH）针对成年人的常规运动建议。

研究的

主要结局为参与者对TRE方案的依从性

，研究人员会通过自报告和进食记录追踪的方式记录参与者维持TRE的天数。

次要结局包括去脂体重、每日进食时间窗口、NfL和综合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）评分变化。

探索性结局包括额外的实验室检查、饮食组成和运动水平，以及外周血单个核细胞（PBMC）线粒体生物能学相关指标。

参与者的平均年龄为45±9岁，女性占比50%。研究期间，

每日进食时间控制在不超过8小时的平均依从率为75.6±14.6%，相当于平均每周有5.3±1.0天符合研究方案要求。

在TRE干预期间，每日进食时间窗口由导入期的10.3±1.6小时缩短至7.6±0.8小时。

干预前后，参与者的体重和去脂体重总体保持稳定

，变化幅度分别为-1.3±3.1%和-0.9±2.3%。线性混合效应模型对参与者每周自报告的体重进行分析后发现，体重存在轻微的下降趋势（β=-0.058 kg/周），但整个研究期间估计总下降约0.7 kg，不足基线体重的1%。

研究期间

未报告严重或中度不良事件

，1名参与者报告在禁食期间出现疲劳，并因此影响了日常活动。

根据膳食炎症指数（DII）和地中海饮食评分（MeDi）评估，

参与者的整体饮食质量及饮食构成未发生显著变化。

研究人员在

多项临床指标和生物标志物指标中均观察到了改善

，包括cUHDRS提高0.50分（P=0.003），总运动评分（TMS）下降1.50分（P=0.034）。符号数字模式测验（SDMT）提高3.60分（P=0.010），言语流畅性测验（VFT）提高6.55分（P

cUHDRS、SDMT和VFT的改善仍具有统计学显著性

，而TMS不再达到统计学显著性。

血浆NfL平均下降16.41 pg/ml

（P=0.002），

相当于平均下降12.6 ± 15.9%，下降幅度的中位值为6.42%。

在随访中，20名参与者中有11人主观报告自己的疾病症状总体有所改善，8人报告没有变化，1人报告症状轻微恶化。

探索性结果中，

PBMC的细胞呼吸功能增强

。在校正了年龄、基线BMI、亨廷顿病整合分期系统（HD-ISS）和运动量的变化后，临床指标、血浆NfL以及线粒体生物能学方面的改善总体上仍然存在。

综上所述，这项研究为TRE作为亨廷顿病干预方式的可行性、安全性及潜在疗效提供了初步临床证据，支持其在进一步的临床试验中进行验证，以及继续探索线粒体功能障碍的改善是否是介导TRE益处的关键机制。

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参考文献：

[1] Wells R G, Neilson L E, McHill A W, et al. Effects of time-restricted eating in early-stage Huntington’s disease: a pilot study[J]. Nature Metabolism, 2026: 1-9.

本文作者丨应雨妍