每月一针骨关节炎疼痛显著改善—柳叶刀发布LEVI-04二期临床结果

小区里，一位膝盖已经变形的大爷扶着楼梯扶手，一步一步往下挪。旁边有人劝他去医院看看，他摆摆手：“老毛病了，忍忍就行。”这句话，可能是很多中老年人对膝骨关节炎的默认态度。

但“忍”从来不是治疗。骨关节炎的疼痛不会自行消失，长期忍耐反而会让关节在炎症环境中持续受损，软骨磨损加速，最终走向关节畸形和手术置换。问题是，目前的止痛选择确实不够让人放心。对乙酰氨基酚效果有限，非甾体抗炎药长期吃伤胃、伤肾、升血压，阿片类又存在成瘾风险。

2026年3月，《柳叶刀》发表了一项二期临床试验结果，一种名为LEVI-04的新药，每月静脉注射一次，显著改善了膝骨关节炎患者的疼痛和关节功能。

它和以前的止痛思路有什么不同

过去有一类被寄予厚望的药物叫“抗NGF抗体”，通过阻断神经生长因子来止痛，效果确实强，但临床试验中发现它会加速关节破坏，部分患者出现快速进展性骨关节炎，这条路因此被按下暂停键。

LEVI-04绕开了这个陷阱。它的本质是一种p75神经营养因子受体融合蛋白，作用方式是补充体内天然存在的p75NTR蛋白，抑制的是NT-3这条通路，对NGF的亲和力很低，而且是可以解离的。通俗地说，抗NGF抗体是“把灯彻底关掉”，LEVI-04是“把过亮的灯调暗”，保留了神经生长因子对关节的正常保护功能。

数据说了什么

这项试验纳入了518例中重度膝骨关节炎患者，来自全球13个临床中心，随机接受三种不同剂量的LEVI-04或安慰剂，每月注射一次，持续16周。

第17周时，最高剂量组（2.0 mg/kg）的疼痛评分比安慰剂组额外降低了0.79分（WOMAC疼痛量表0~10分），且呈现明确的剂量依赖性趋势——剂量越高，改善越明显。在身体功能和关节僵硬方面，各剂量组在第5周和第17周均优于安慰剂。

安全性是这项研究最受关注的部分。LEVI-04各剂量组的不良事件发生率与安慰剂组相当（58%~66% vs 67%），严重不良事件率低，没有出现关节病变发生率的增加。快速进展性骨关节炎的病例数与安慰剂组处于同一低水平，且经分析认为与患者本身已有的严重半月板病变相关，未观察到与药物剂量的关联性。

对于长期被膝痛困扰、又对现有止痛药心存顾虑的中老年人来说，这个信号值得关注。它意味着未来可能有一种不需要每天吃药、不伤胃肠、不增加关节破坏风险的镇痛选择。当然，这仍是二期临床试验的结果，距离正式上市还有三期试验和审批流程要走。

但至少，“忍忍就好”不再应该是唯一的答案。