支气管扩张反复感染咳脓痰？DPP-1抑制剂首进临床，急性加重减半

一位支扩患者曾在随访日记里写：“最怕的不是咳，是咳出来的东西有味道。早上第一口痰是黄绿色的，自己都能闻到腥味。”这种“有味道的痰”，是气道反复感染的信号。在中国，约2000万支气管扩张症患者每天都在面对这个信号【来源：广西医科大学第一附属医院，2024年7月】。过去，稳定期的核心治疗只有排痰和“发作时再抗感染”两条路，直到一类从源头掐断炎症的新药出现。

一个“越咳越烂、越烂越咳”的死循环

支气管扩张不是单纯的“气道撑大了”。它的核心病理是一个恶性循环：气道结构被破坏后，痰液排不出去，细菌在痰液里持续繁殖，免疫系统不断派遣中性粒细胞“增援”，而中性粒细胞在杀敌的同时释放大量破坏性酶，把气道壁进一步“消化”掉【来源：Eur Respir J，2025年12月】。

这些破坏性酶叫中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs），主力是中性粒细胞弹性蛋白酶。在健康人肺部，NSPs和抗蛋白酶保持平衡；但在支扩患者气道中，NSPs活性异常升高，远超抗蛋白酶的抑制能力，直接降解弹性蛋白和细胞外基质，导致结构性肺破坏【来源：Eur Respir J，2025年12月】。通俗地说，中性粒细胞本来是“消防员”，但它灭火时用的水把房子结构泡烂了。

DPP-1是中性粒细胞成熟过程中激活NSPs的关键酶。抑制DPP-1，等于在骨髓里就“关掉”中性粒细胞携带破坏性酶的开关，从源头减少NSPs的产生【来源：复星医药官方公告，2026年8月】。这与“等炎症起来了再压制”的传统思路完全不同——它不打“灭火战”，而是不让“纵火犯”被装备出来。

国产DPP-1抑制剂：加重风险砍半

海思科自主研发的HSK31858是国内首个进入临床的DPP-1抑制剂，由钟南山院士与关伟杰教授联合牵头开展II期研究，结果于2025年3月发表在《柳叶刀·呼吸医学》【来源：The Lancet Respiratory Medicine，2025年3月】。

核心数据非常直接：纳入过去一年急性加重≥2次的支扩患者，20mg组年化急性加重率为1.00次/人年，40mg组为0.75次/人年，而安慰剂组为1.88次/人年，降幅分别达46.8%与60.1%；无急性加重患者比例在40mg组实现翻倍【来源：The Lancet Respiratory Medicine，2025年3月，钟南山/关伟杰团队】。

症状改善同样具体：40mg组24小时痰量减少8.82克，而安慰剂组痰量反增0.30克；痰液脓性评分下降，气道清洁度提升【来源：The Lancet Respiratory Medicine，2025年3月】。安全性方面，两个剂量组的不良事件发生率与安慰剂组相当，严重感染、皮肤过度角化、牙周炎等特殊不良事件未见明显增加【来源：The Lancet Respiratory Medicine，2025年3月】。

复星医药的FXS7553（XH-S004）同样靶向DPP-1，其非囊性纤维化支气管扩张症适应症已于2026年在中国境内进入II期临床试验阶段【来源：复星医药官方公告，2026年8月】。海思科的HSK31858已进入III期临床，成为国产DPP-1抑制剂中进度最快的品种【来源：药研网，2025年8月】。

作为参照，全球首款获批的DPP-1抑制剂brensocatib在III期ASPEN试验中，25mg剂量将急性加重年化率从1.29降至1.04，降幅约20%【来源：NEJM，2025年4月】。国产候选药物在II期数据中展现出的降幅更高，但目前仍属II期探索性数据，需要在III期大规模试验中进一步验证。

谁最可能从中获益

最核心的适用人群是“频繁急性加重型”支扩患者——过去一年急性加重≥2次。HSK31858的II期研究正是纳入这一人群【来源：The Lancet Respiratory Medicine，2025年3月】。2025版ERS支扩指南已将“即使急性加重次数较少但症状严重、显著影响日常生活”的患者也纳入高风险范畴【来源：2025版ERS成人支气管扩张症管理临床实践指南】。

合并铜绿假单胞菌慢性感染的患者也值得关注。亚组分析显示，无论患者基线时是否合并铜绿假单胞菌感染，brensocatib均能有效降低年度急性加重率，提示疗效具有广泛适用性【来源：2025年欧洲呼吸学会会议数据】。DPP-1抑制剂不直接杀菌，而是调节宿主炎症反应，因此其疗效不受病原菌耐药谱的影响。

目前尚无DPP-1抑制剂用于儿童支扩患者的数据，已完成的II期和III期试验均纳入成人患者【来源：The Lancet Respiratory Medicine，2025年3月】。

用上这类药之前需要知道的事

DPP-1抑制剂的作用是“减少加重”，不是“治愈支扩” 。气道已经发生的结构性扩张不可逆转，药物无法让已经撑大的支气管缩回去，它的价值在于降低急性加重频率、减缓肺功能下降速度【来源：NEJM，2025年4月】。

排痰和气道廓清不能停。2025版ERS指南强烈推荐大多数支扩患者采用气道廓清技术【来源：2025版ERS指南】。DPP-1抑制剂减少的是“炎症驱动的破坏”，而气道廓清解决的是“痰液堆积驱动的感染”，两者是互补关系，不是替代关系。

关于安全性，GRADE评估的Meta分析结论是：DPP-1抑制剂显著减少严重不良事件，且不增加总体不良事件、治疗中断或死亡率【来源：Respiratory Research，2025年11月】。但长期安全性数据仍在积累中，III期试验的随访结果将是关键。

早晨第一口痰的颜色和气味，是支扩患者最熟悉的“病情仪表盘”。DPP-1抑制剂做的事情，不是把仪表盘上的数字改小，而是让那个数字不再频繁地跳红。