难治性精神分裂症迎来首个附加疗法，III期临床进行中

约30%的精神分裂症患者对现有抗精神病药物反应不佳。他们尝试过多种药物、足量足疗程治疗，症状依然顽固。这部分患者被称为“难治性精神分裂症”。

难治性患者面临的困境是多重的：阳性症状反复发作，阴性症状和认知症状持续消耗社会功能，而药物副作用又让加量变得困难。他们迫切需要一种不同于传统多巴胺阻断机制的新选择。

Evenamide，一种首创的谷氨酸调节剂，正在向这个空白发起冲击。它作为附加疗法，用于难治性精神分裂症的治疗。关键性III期ENIGMA-TRS 1研究已完成入组筛选，预计2027年第一季度公布12周结果。如果成功，它有望成为首个专门针对难治性精神分裂症的附加疗法。

为什么是谷氨酸？

传统抗精神病药几乎都围绕多巴胺D2受体做文章。但越来越多的证据表明，谷氨酸系统的功能异常在精神分裂症的病理机制中同样关键。谷氨酸是大脑中最主要的兴奋性神经递质，参与学习、记忆和神经可塑性调节。当谷氨酸信号传导出现紊乱时，神经网络的信息处理就会失衡。

Evenamide的作用机制不是阻断多巴胺，而是调节谷氨酸系统的异常活动。这种非多巴胺能的路径，理论上可能对传统药物无效的患者产生作用，同时避免锥体外系反应和代谢紊乱等副作用。

附加疗法意味着什么？

Evenamide不是单药治疗，而是“附加”在患者现有药物基础上。这意味着难治性患者不需要停用当前药物，而是在此基础上增加一种新机制的干预。对于已经尝试过多种方案、病情仍不稳定的患者，这种策略更贴近临床现实——不推翻现有治疗，而是尝试补上缺失的那一环。

III期进行中，答案在2027年

ENIGMA-TRS 1是一项关键性III期研究，已完成入组筛选。预计2027年第一季度公布12周结果。如果达到主要终点，Evenamide将成为首个获批用于难治性精神分裂症的附加疗法。

当然，III期临床的结果尚不确定。精神科药物研发的失败率历来很高。但这条路径的方向值得关注：从单一多巴胺阻断，走向多靶点、多机制的联合干预；从“换药”走向“加药”；从“控制症状”走向“改善功能”。

对于那30%的难治性患者来说，每一次新机制的尝试，都意味着多一种可能。

如果你或家人正在面对难治性精神分裂症，你最希望这种附加疗法解决哪个问题——是顽固的阳性症状，还是情感淡漠和认知下降？评论区聊聊。