胰腺癌高发的那些原因

胰腺癌素有“癌中之王”的称谓，由于胰腺癌的早期症状隐匿，缺乏临床特异性，疾病进展速度快，确诊时多数已经处于中晚期，往往已错过了最佳干预治疗的窗口，也正是因为如此，胰腺癌的整体治疗效果较差，其5年生存率约为5%左右。

说到胰腺癌的发病原因，它也是与其他恶性肿瘤一样，具体的病因不甚清楚，但是，大量的临床流行病学研究显示，胰腺癌的发生并非完全是随机的，而是和几类明确的高危因素高度相关，长期暴露在这些因素中的人群，肿瘤疾病的发生风险明显会比普通人高出数倍以上。

排在首位的可控性的高危因素就是长期吸烟，这也是目前循证医学证据最为充分的诱因。临床数据显示，长期吸烟者发生胰腺癌的发病风险是不吸烟者的2-3倍，究其原因，主要缘自于烟草在燃烧过程中会产生亚硝胺、焦油等致癌物质，如此会通过血液循环直接达到胰腺组织，直接破坏胰腺细胞的DNA结构，诱导KRAS、TP53等胰腺癌相关的关键基因发生突变。更加需要警惕的是，这种损伤的影响十分持久，也就是说，即便是当你已经彻底戒烟了，也需要10-15年左右的时间，患病风险才能逐步回落至与不吸烟人群相似、相近的基线水平，长期每天吸烟超过20支、烟龄超过10年的人群，则属于胰腺癌的极高危群体。

慢性基础性疾病的长期影响，也是诱发胰腺癌的另一类核心原因。反复发作的慢性胰腺炎，会让胰腺组织长期处于炎症状态，在反复的损伤与修复过程中，胰腺导管上皮细胞很容易出现异常增生，最终发生恶变，数据显示慢性胰腺炎患者的胰腺癌发病风险是普通人群的26倍，尤其是那些病程超过10年、由长期酗酒等诱发的酒精性胰腺炎患者，疾病的发生风险上升会更为明显。而糖尿病和胰腺癌存在双向关联，长期超过10年的2型糖尿病，持续的高血糖和胰岛素抵抗会不断刺激胰腺细胞过度增殖，为癌变创造条件；反过来，如果50岁以上的人群，没有肥胖史、也无糖尿病家族史，突然确诊新发糖尿病，或是原本长期稳定的血糖突然失控，也可能是胰腺癌的早期信号，需要在诊断的第一时间内同时排查胰腺病变。

遗传与家族背景的影响同样不可忽视，约10%的胰腺癌病例存在家族聚集特征。如果直系亲属中有胰腺癌患者，其个体的患病风险会提升2-4倍，家族中有2名及以上亲属确诊胰腺癌的时候，其发生胰腺癌的风险更是会升至普通人群的6-8倍。部分携带特定基因突变的人群，其疾病的发生风险会出现陡然式的上升，比如携带CDKN2A基因突变的人群，胰腺癌风险是普通人的13-22倍，携带STK11基因突变的Peutz-Jeghers综合征患者，患病风险甚至高出普通人群30倍以上，这类人群需要更早启动针对性的胰腺筛查。

除此之外，长期不健康的生活习惯也会持续推高胰腺癌的发病概率。BMI超过30的肥胖人群，胰腺癌的发生风险会比正常体重者高出20%，长期大量摄入红肉、加工肉制品、油炸食品，几乎不摄入新鲜蔬果的饮食习惯，会持续加重胰腺的代谢负担，诱发慢性低水平炎症。同时年龄也是不可忽视的因素，90%以上的胰腺癌患者年龄超过55岁，随着年龄增长，胰腺细胞的修复能力逐步下降，长期积累的损伤发生恶变的概率也会随之上升。

说到这里，想要降低胰腺癌的发病风险，最核心的就是主动规避这些可控高危因素，尽早戒烟、控制体重、调整饮食结构，同时有针对性地做好基础疾病管理，对有家族史的高危人群，定期通过超声内镜检查、胰腺磁共振联合CA19-9肿瘤标志物进行筛查，才能尽可能实现早发现、早干预。