肝硬化患者还有机会实现乙肝临床治愈吗？新研究给出答案

乙肝肝硬化患者属于疾病进展、并发症及肝癌发生的高危人群。目前，核苷（酸）类似物（NAs）治疗虽能有效抑制病毒，但几乎无法获得HBsAg清除；而聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）兼具直接抗病毒与免疫调节双重作用，具有更高的HBsAg清除潜力，是实现临床治愈的基石药物。然而，针对代偿期乙肝肝硬化HBsAg清除的研究尚有限，其疗效仍需进一步验证。

近期，福建医科大学孟超肝胆医院团队发表的一项回顾性队列研究显示，代偿期乙肝肝硬化患者接受PegIFNα联合NAs治疗48周后，HBsAg清除率达27.6%。此外，12周HBsAg下降幅度与后续HBsAg清除相关，可作为治疗早期疗效预测的重要指标。

研究方法

单中心回顾性队列研究，纳入2019年1月至2025年3月福建医科大学孟超肝胆医院的代偿期乙肝肝硬化患者。纳入患者均符合乙肝肝硬化诊断标准，接受PegIFNα联合NAs治疗。排除合并HCV、HIV或自身免疫性肝病等疾病的患者。主要终点为48周HBsAg清除。HBsAgR定义为（12周HBsAg-基线HBsAg）/基线HBsAg，代表HBsAg下降幅度。

患者基线

共纳入174例接受PegIFNα联合NAs治疗的代偿期乙肝肝硬化患者。与未清除组相比，HBsAg清除组基线HBsAg水平显著更低（87.11 vs 1054.27 IU/mL），HBsAb水平更高（1.10 vs 0.57 mIU/mL，

P

= 0.003），HBeAg阴性比例更高（77.08% vs 60.32%），HBV DNA 4 IU/mL比例也更高（95.83% vs 84.92%）。

表1. 研究人群基线特征

研究结果

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代偿期乙肝肝硬化患者经PegIFNα联合NAs治疗48周的HBsAg清除率为27.6%

治疗48周时，27.6%的患者（48例）实现HBsAg清除。同一时间点，HBsAg清除组的HBsAg水平显著低于未清除组（0 vs 284.56 IU/mL），HBsAb水平显著更高（39.675 vs 0.535 mIU/mL）（

P

均

表2. 乙肝肝硬化患者48周临床结局

02

基线HBsAg与12周HBsAg相对下降率是48周HBsAg清除的独立预测因素

多因素模型显示，较低的基线HBsAg水平（OR 0.45，95% CI: 0.27 - 0.72）和更高的HBsAgR（OR 0.52，95% CI: 0.27 - 0.98）与48周HBsAg清除独立相关（

P

均

Boruta算法显示，HBsAg、HBsAgR和HBV DNA为最稳健的重要变量。其中，HBsAgR反映了PegIFNα联合NAs治疗早期的动态应答，提示早期HBsAg下降越明显，后续实现HBsAg清除的可能性越高。

表3. HBsAgR与HBsAg清除相关性的单/多因素logistic回归分析

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12周HBsAg下降越明显，提示PegIFNα治疗应答越好

以HBsAgR为核心指标构建多因素模型，连续变量分析显示：HBsAgR每增加1个单位，HBsAg清除可能性降低，该关联在所有模型中均保持显著。在完全调整模型中，OR为0.47（95% CI: 0.28 - 0.79，

P

肝霖君有话说

在慢乙肝特殊人群中，PegIFNα是争取临床治愈的重要策略。对于代偿期乙肝肝硬化患者，临床上需更加重视用药风险评估和治疗过程监测，但代偿期肝硬化本身并非PegIFNα的绝对禁忌症。本研究显示，这一高风险人群接受PegIFNα联合NAs治疗48周后，27.6%的患者实现HBsAg清除，提示代偿期乙肝肝硬化患者仍有机会通过积极治疗获得可观的HBsAg清除获益。既往研究已证实了该方案的安全性与有效性。同时，基于PegIFNα的治疗方案能带来较高的停药后持续应答率，并显著降低HBV相关肝硬化患者的肝癌发生风险

。因此，对于代偿期乙肝肝硬化患者，应积极评估和考虑基于PegIFNα的治疗方案，以争取HBsAg清除和更好预后。

参考文献：

Yang WY, Lin Y, Lin C, et al. Association of week-12 HBsAg decline with HBsAg clearance in patients with hepatitis B-related cirrhosis receiving pegylated interferon combined with nucleos(t)ide analogue therapy: a retrospective cohort study[J]. Int J Gen Med, 2026, 19:614832.