立足循证，走向实践：基础胰岛素/GLP-1RA周制剂从创新探索到临床应用

随着糖尿病治疗理念的不断革新，以患者为中心、覆盖多重发病机制的基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的固定比例复方（FRC）制剂成为临床关注的焦点。近年来，随着基础胰岛素与GLP-1RA双双迈入周制剂时代，FRC也步入了周制剂新纪元。依柯胰岛素司美格鲁肽（IcoSema）是全球首个FRC周制剂，为2型糖尿病（T2DM）患者提供了高效、安全、便捷的控糖新选择。值得关注的是，中国为该药物全球首个上市国家，其全球首张处方已在国内落地，标志着这一里程碑式的创新疗法正式进入临床应用，中国T2DM患者得以率先获益于该前沿治疗方案。

基于此，本文特邀

中山大学附属第一医院李延兵教授

，从循证与实践的维度深入解析，梳理指南共识对基础胰岛素/GLP-1RA的FRC相关推荐，总结IcoSema系列循证，并介绍其使用方法，以期为临床规范、合理应用这一创新制剂提供参考。

循证为基

，

指南引领

：

基础胰岛素

/GLP-1RA

的

FRC

是

T2DM

治疗路径的重要组成

T2DM患者血糖升高涉及多种病理生理机制，全身多组织器官广泛参与，其理论框架已从早期的“三重奏”扩展至“八重奏”、“十一元凶”乃至“十二恶源”等[1]。因此，相较于仅针对部分病理生理机制发挥作用的单一降糖药物应用，联合治疗可更全面干预高血糖的多种发病机制，不仅有助于改善血糖控制、延缓疾病进展，还可能带来超越降糖的其他获益，对优化T2DM患者的疾病管理和长期预后具有重要价值（图1）[2]。

图1 T2DM的联合治疗理念

基础胰岛素/GLP-1RA的FRC是联合治疗理念的一项重要创新，以简化且便捷的方式实现胰岛素与GLP-1RA的优势互补，以德谷胰岛素利拉鲁肽（IDegLira）和甘精胰岛素利司那肽（iGlarLixi）为代表的FRC日制剂，近年来积累了丰富的循证医学证据，并在临床实践中得到越来越广泛的应用[3,4]。现有研究表明，FRC日制剂能够充分发挥基础胰岛素与GLP-1RA的协同作用，在显著改善糖化血红蛋白（HbA1c）水平、提高血糖达标率的同时，不增加低血糖风险，减轻胰岛素相关体重增加，并改善胃肠道耐受性[5-10]。此外，每日一次注射的给药方式可有效简化治疗方案，减轻患者治疗负担，提高依从性和治疗满意度，从而在降糖疗效、安全性和治疗简化之间实现良好平衡（图2）[11,12]。基于此，2024版《中国糖尿病防治指南》首次将基础胰岛素/GLP-1RA的FRC纳入高血糖治疗路径，明确其可作为T2DM患者单药治疗未达标时二联治疗的选择之一，同时也是口服降糖药（OAD）治疗不达标后胰岛素起始治疗的首选方案之一[13]。

图2 基础胰岛素/GLP-1RA的FRC治疗T2DM的临床获益

随着基础胰岛素和GLP-1RA相继进入周制剂时代，糖尿病治疗正朝着兼顾疗效优化与治疗简化的方向不断演进。每周一次给药不仅减少了注射负担，也为不同降糖机制的整合提供了新的思路[14,15]。在这一背景下，全球首个基础胰岛素/GLP-1RA的FRC周制剂——IcoSema得以问世，通过将基础胰岛素与GLP-1RA两大互补作用机制整合于每周单次注射中，为T2DM治疗带来了全新的选择。COMBINE系列研究是IcoSema的Ⅲ期临床试验，在全球和中国同步开展，系统评估了IcoSema在不同治疗背景T2DM患者中的疗效和安全性（图3）[16-19]。COMBINE 1-2研究评估了IcoSema相较于单组分的疗效和安全性[16,17]；COMBINE 3研究评估了IcoSema相较于基础胰岛素日制剂联合餐时胰岛素方案的疗效和安全性[18]；此外，COMBINE 4研究评估了在OAD控制不佳的T2DM患者中，IcoSema相较于甘精胰岛素U100的疗效和安全性[19]。

图3 Ⅲ期临床试验COMBINE系列研究设计

COMBINE 1-4研究结果显示，IcoSema治疗的HbA1c降低幅度优于其单组分，与基础-餐时胰岛素方案相当；相较于胰岛素治疗，IcoSema可显著降低低血糖事件发生风险，同时还能减少胰岛素治疗带来的体重增加风险（图4）[16-19]。

图4 COMBINE系列研究主要结果概览

正是基于COMBINE系列研究的充分证据，2026年美国临床内分泌学会（AACE）共识声明成为首个将基础胰岛素/GLP-1RA周制剂写入其中的权威指导性文件，肯定了其在T2DM治疗中的临床优势[20]。

应用临床，落于实践：

IcoSema

迈入临床应用

对于IcoSema这样一种创新制剂，临床上究竟应如何规范使用，以使其临床价值和优势得到充分发挥，是当前临床医师关注的核心问题。基于已有的临床研究和循证证据、以及其在中国的获批情况，将IcoSema临床应用要点总结如下IcoSema适用于接受基础胰岛素或GLP-1RA治疗后血糖控制不佳的成人T2DM患者，在饮食和运动基础上联合OAD进行治疗[21]。此外，IcoSema针对经OAD治疗后血糖控制不佳的T2DM患者的上市申请已于2026年1月获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理[22]。每周一次皮下注射给药。按剂量单位（DS）进行给药（10DS含10U依柯胰岛素和0.029mg司美格鲁肽)，以10DS为增量。每周给药剂量不超过350DS（350U依柯胰岛素和1mg司美格鲁肽）[21]。根据司美格鲁肽注射剂型用于治疗T2DM的获批最大剂量为1mg，IcoSema最大周剂量设定为350DS[16]。在起始治疗前，应停用基础胰岛素或GLP-1RA治疗。一般推荐起始剂量为40DS（40U依柯胰岛素和0.114mg司美格鲁肽，可以根据血糖控制水平、原来注射制剂剂量等酌情调整），之后根据患者的个体需求每周进行一次剂量调整。建议在转换期间以及在随后数周内密切监测血糖[21]。既往不同治疗方案的起始时间：从每日GLP-1RA转换时，在既往每日治疗方案末次给药后次日起始IcoSema；从每日基础胰岛素转换时，在既往每日治疗方案末次给药后次日起始IcoSema；从每周一次GLP-1RA转换时，在既往每周一次GLP-1RA治疗末次给药后一周起始IcoSema；从每周一次基础胰岛素转换时，基于每周一次基础胰岛素末次给药后一周患者的个体空腹血糖确定起始治疗时间[21]。应根据患者的个体需求给药。建议根据空腹血糖通过每周进行一次剂量调整来优化血糖控制。应根据剂量调整当天和前两天的自我监测的空腹血糖调整给药剂量[21]。COMBINE1-4研究中IcoSema的剂量调整方案如图5所示[16-19]。

图5 COMBINE1-4研究中IcoSema的剂量调整方案

IcoSema如何联合其他降糖药进行治疗？

IcoSema在饮食和运动基础上联合OAD进行治疗[21]。在COMBINE 1-4研究中，IcoSema联合使用的OAD包括：二甲双胍、钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮[16-19]。当联合磺脲类药物治疗时，应考虑停用磺脲类药物或减少磺脲类药物的剂量[21]

（1）肾功能损害患者：

肾功能损害患者无需调整剂量，建议加强血糖监测。由于司美格鲁肽组分的数据有限，不推荐终末期肾病患者使用IcoSema[21]。

（

2）肝功能损害患者：

肝功能损害患者无需调整剂量，建议加强血糖监测。在重度肝功能损害患者中使用的经验有限，在用IcoSema治疗该类患者时应慎重[21]。

（

3）老年人：

可用于老年患者，老年患者无需调整剂量[21]。

（4）儿童人群：

尚未确立IcoSema在儿童及18岁以下青少年中使用的安全性和有效性，尚未获得相关数据[21]。

（5）孕妇及哺乳期妇女用药：

尚无IcoSema关于生育力、妊娠和哺乳的可用信息。有生育能力的女性必须在治疗期间和治疗后2个月内采取有效的避孕措施。妊娠期间不应使用IcoSema。由于半衰期较长，应在计划妊娠前至少2个月停用IcoSema[21]。

如发生遗漏用药，应尽快用药。如果仍在遗漏用药后3天内，可恢复原定的每周一次给药时间。如超过3天，仍应尽快给予漏用的剂量。然后将每周一次给药时间变更为在一周中给予遗漏剂量的同一天给药。如果希望恢复至原定给药日，则可将后续给药之间的时间间隔相继延长，以最终恢复至原定给药日[21]。

结语

随着糖尿病治疗领域的不断发展，基础胰岛素/GLP-1RA的FRC已成为T2DM患者治疗的重要选择方案。与此同时，周制剂的兴起显著减少了注射次数，提高了患者的治疗依从性和生活质量。作为全球首个基础胰岛素/GLP-1RA的FRC周制剂，IcoSema是T2DM联合治疗领域的重要创新性突破。立足医学循证，IcoSema已在全球系列研究中累积了坚实证据；聚焦临床实践，其在中国临床的落地应用，则为广大T2DM患者带来了全新治疗选择。展望未来，随着IcoSema更多中国本土临床探索的推进与真实世界应用经验的积累，T2DM患者将迎来更加个体化、综合化、简便化的治疗新时代。

专家简历

李延兵

教授

中山大学附属第一医院

二级教授、内分泌博士、博士生导师、中山大学名医

中山大学附属第一医院内分泌科主任

广东省内分泌重点实验室主任

中华医学会内分泌分会副主任委员、肾上腺学组组长

广东省医学会内分泌学分会第九届主任委员

广东省医学会糖尿病分会第三届主任委员

中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会主任委员

广东省健康管理学会代谢与内分泌专业委员会主任委员

中国胰岛素分泌研究组组长

广东省国家级医学领军人才、广东省优粤人才

国家重大慢病重点专项首席专家

主要研究方向为糖尿病胰岛B细胞保护及慢性并发症防治，主要研究成果以第一或通讯作者发表在BMJ、Lancet、Diabetes Care、Metabolism、Thyroid、JCEM等著名学术刊物，获得国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、广东省科技进步一等奖和中国胰岛素分泌研究成就奖等多个奖项。

审校｜中山大学附属第一医院 李延兵教授

整理｜中国医学论坛报社简言

参考文献

[1] Ahmad E, et al. Lancet. 2022; 400(10365): 1803-1820.

[2] Sambhav K, et al. Cureus. 2026; 18(5): e108406.

[3] 《基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》编写委员会. 中华内分泌代谢杂志. 2023; 39(8): 645-650.

[4] 中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(4): 421-430.

[5] Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014; 37(11): 2926–2933.

[6] Gough SC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014; 2(11): 885–893.

[7] Aroda VR, et al. Diabetes Care. 2016; 39(11): 1972–1980.

[8] Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2016; 39(11): 2026–2035.

[9] Linjawi S, et al. Diabetes Ther. 2017; 8(1): 101–114.

[10] Blonde L, et al. Curr Med Res Opin. 2019; 35(5): 793–804.

[11] Nomoto H. World J Diabetes. 2023; 14(3): 188–197.

[12] Hassanein M, et al. Diabetes Ther. 2026; 17(2): 185-200.

[13] 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.

[14] Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485.

[15] Andersen A, et al. Nat Rev Endocrinol. 2018; 14(7): 390–403.

[16] Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 568-579.

[17] Lingvay I, et al. Diabetologia. 2025; 68(4): 739-751.

[18] Billings LK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(7): 556-567.

[19] Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2026. Online first. August 13, 2026.

[20] Samson SL, et al. Endocr Pract. 2026; 32(4): 473-518.

[21] 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液说明书(2026年3月3日).

[22] 国家药品监督管理局药品审评中心. 受理品种信息 [EB/OL]. (n.d.) [2026-8-27].https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d.

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