胆固醇药物临床试验受挫，数十亿美元研发竞赛蒙上阴影

核心要点

诺华的

pelacarsen

虽可降低有害脂蛋白 a（Lp （a）），但未能减少心血管事件。此次失利，令安进、礼来的同靶点在研 Lp （a） 药物前景充满不确定性。分析师表示，该失败虽削弱，但并未彻底推翻 “靶向该有害胆固醇” 的研发逻辑。

脂蛋白 （a） 检测的血液样本

诺华一项备受关注的心血管临床试验宣告失败，给制药行业最受瞩目的重磅药物研发竞赛，以及美国制药巨头安进、礼来的竞品疗法带来重重疑问。

诺华周五盘后公布：其与 Ionis 制药联合开发的 pelacarsen，在晚期临床试验中实现了降低脂蛋白 a（Lp （a））的效果，

却未能显著改善心血管临床终点

。受该消息影响，诺华周一股价下跌 3%。

这是 Lp （a） 靶向药物研发赛道迎来的首个重大临床挫折。全球约五分之一人群 Lp （a） 指标偏高，会提升心血管发病风险，目前尚无获批的专门针对该靶点的治疗药物。

虽然安进与礼来正在测试的是不同技术路线，已证实可以实现更大幅度的 Lp （a） 降幅，但分析师称，pelacarsen 的失败，给这个市场预期规模达数十亿美元的赛道增加了风险。

花旗分析师在研报中表示：“Lp （a） 假说被削弱，但并未被证伪。” 分析师指出，目前除了主要终点失利之外，公开信息十分有限，包括 pelacarsen 实际降低 Lp （a） 的具体幅度尚未披露。

分析师补充：还需要更多数据，才能判断本次试验失败，究竟是 pelacarsen 药物本身作用机制、试验设计的问题，还是直接动摇了 “降低 Lp （a） 就可以减少心梗、中风” 这一整套核心假说。

诺华表示完整试验结果将在后续医学学术大会上公布。公司首席医疗官施里拉姆・阿拉德耶称：“本次结果提供了重要证据，加深科学界对‘降低 Lp （a） 水平与心血管结局’之间关联的理解，也有望为未来心血管风险管理方案提供参考。”

脂蛋白 （a） 即 Lp （a），1963 年被发现。该物质会促使动脉斑块形成、诱发血栓。在被发现近 50 年后，研究人员证实：Lp （a） 水平偏高人群，心梗发病风险高出两倍以上。

人体 Lp （a） 水平几乎完全由基因决定。和低密度脂蛋白 LDL 胆固醇不同，饮食、运动等生活方式几乎无法改变 Lp （a） 数值。

诺华强调，本次 8000 多名受试者均已接受最优标准治疗。杰富瑞分析师周日研报提到：当前标准治疗水平不断提升，心血管事件本身发生率在下降，这会抬高在研新药的试验门槛，新药想要证明额外临床获益难度更大、试验成本也更高。

诺华失利，安进与礼来压力陡增

此前分析师测算，如果 pelacarsen 临床试验成功，其销售峰值有望达到每年 40‑50 亿美元。

对于正遭遇公司史上最严峻专利悬崖的诺华来说，这款药物本可以成为重要增长点。诺华王牌心脏药诺欣妥（Entresto）核心专利已经到期，多款重磅药物很快也将面临仿制药竞争。

但该临床试验的冲击不止波及诺华一家。周五盘后，安进股价下跌约 5%，Ionis 制药大跌 10%。

花旗分析师周五研报写道：“首个专门以心血管结局为终点的试验失败，打击了整个药物类别的市场信心。后续临床试验必须拿出证据，证明更大幅度降低 Lp （a），能够实现约 15% 的主要不良心血管事件的临床显著下降，这给后续研究带来更大压力。”

分析师表示：安进的竞品药物 olpasiran 受本次失败的直接影响最大；礼来的 lepodisiran 入组患者范围更广，包含部分尚未确诊心血管疾病的受试者，因此受诺华失败的直接传导效应相对有限。另外 lepodisiran 对礼来整体估值的影响权重也更低。

不少投资者原本就预判这项临床试验风险较高，仅期待中等幅度获益，这也解释了为何诺华股价反应相对有限，周五盘后仅下跌 3%。

巴克莱表示：“市场原本就没指望出现颠覆性的绝佳结果，最多预期取得中等获益。”

“诺华此前曾表示，在全部受试者中，只要实现 13% 的获益就能够达到统计学显著标准。从公告字里行间判断，pelacarsen 显然远未达到该门槛。”

诺华暂未回应记者提问，未披露试验中 Lp （a） 下降幅度以及心血管风险降低的具体数据。

同样布局 Lp （a） 降风险药物的荷兰公司 NAMS，其美股周五盘后股价大跌 12%。

其他 Lp （a） 在研药物还有机会成功吗？

威廉布莱尔券商分析师认为：其他候选药物采用不同技术路径，部分药物可以实现比 pelacarsen 更大幅度的 Lp （a） 下降。这给药企继续推进 Lp （a） 药物研发留下理由，尤其针对基线 Lp （a） 数值极高的患者群体。

但分析师同时表示，基于诺华本次试验结果，整个 Lp （a） 心血管赛道未来都面临显著风险。