4周时间年轻3-4岁？英矽智能AI创新药在临床评估中成功逆转生物学年龄，带来抗衰老药物研发新范式

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

数十年来，关于衰老机制及其调控治疗靶点的研究取得了长足进展，揭示了这些机制与多种疾病核心调控因子之间存在巨大重叠。因此，近年来针对衰老相关疾病开发疗法的努力，常常将衰老调控因子识别为有前景的疾病治疗靶点。老药新用的研究进一步表明，原本用于治疗某种衰老相关疾病的药物，可能会影响衰老本身，但目前标准的临床试验设计无法检测到这些效应。

“衰老时钟”有望弥补这一差距，但广泛使用的“表观遗传时钟”往往产生不一致且难以解释的结果。相比之下，“蛋白质组学时钟”通过追踪生物学变化的直接效应因子，在提供衰老生物标志物或机制性见解方面，可能更具优势。

2026 年 9 月 7 日，英矽智能（Insilico Medicine，HKEX：3696）联合哈佛医学院、斯坦福大学、博德研究所、亚琛工业大学、北京大学、西湖大学的国际科学家团队，在Nature Biotechnology期刊发表了题为： Integration of proteomic aging clocks in a phase 2a clinical trial supports simultaneous geroprotective assessment 的临床研究论文。

该研究在针对特发性肺纤维化（IPF）的 2a 期临床试验中，首次系统性地应用了六种不同的蛋白质组学衰老时钟，发现英矽智能的 AI 创新药Rentosertib不仅能改善 IPF 患者的肺部功能，还显著逆转了他们的生物学年龄，并通过通路分析识别了 Rentosertib 在发挥抗纤维化作用的同时还可能引起衰老和代谢过程中的潜在抗衰老变化。

更重要的是，这项研究提供了一套“方法论”——如何在治疗特定疾病的临床试验中，同时评估药物的抗衰老潜力。这项研究标志着抗衰老领域首次完成潜在“同类首创”（first-in-class）候选药物的临床评估，有望为抗衰老药物研发带来新范式。

为什么我们需要“衰老时钟”？

长期以来，判断一个人是否“老了”，主要基于其出生年月的实际年龄，但这显然并不准确——有人六七十岁仍健步如飞，有人不到五十岁却已疾病缠身。

真正的“衰老”，是细胞、组织和器官功能的逐渐衰退。如果能精准测量一个人的“生物学年龄”，我们就能知道某种干预措施（比如药物、运动）是否真的让人变年轻了。

过去十年来，基于 DNA 甲基化水平的“表观遗传时钟”曾被视为金标准。但它们有个缺陷——难以解读，DNA 甲基化位点虽然成千上万，但与具体的生理过程关联模糊，而且不同时钟之间经常“打架”，结果不一致。

蛋白质组学衰老时钟则不同，蛋白质是生命活动的直接执行者，它们的变化更能反映身体当下的真实状态。更重要的是，通过分析哪些蛋白质发生了变化，我们能窥见背后的生物学机制——这比单纯知道“你变年轻了”要有价值得多。

一次“一石二鸟”的临床试验

这项研究的巧妙之处在于它的设计思路。该研究的对象是特发性肺纤维化（IPF）患者，这是一种致命的肺部疾病，肺组织会像疤痕一样不断硬化，导致呼吸衰竭。有趣的是，IPF 与衰老高度相关——几乎所有的衰老标志（例如细胞衰老、线粒体功能障碍、慢性炎症等）都在 IPF 中有所体现。

换句话说，治疗 IPF，可能就是在对抗衰老本身。

这项 2a 期临床试验中的Rentosertib是一款AI 发现的TNIK 抑制剂。具体来说，英矽智能利用其 AI 驱动的靶点发现平台，提名了TNIK为参与调控多种衰老标志物的全新靶点，并进一步确认其在 6 大衰老标识维度均排列靠前，是一个同时靶向衰老生物学底层机制与特发性肺纤维化（IPF）疾病进程的“双效靶点”。随后，英矽智能利用其生成化学平台 Chemistry42，设计了针对 TNIK 的新颖小分子候选药物——Rentosertib。该项目从靶点识别到提名临床前候选药物仅历时约 18 个月，相关临床前研究成果已于 2024 年发表于Nature Biotechnology期刊。

2025 年 6 月，英矽智能进一步在Nature Medicine期刊发表了 Rentosertib 用于 IPF 治疗的 2a 期临床试验结果，该试验达到了主要安全性终点，并展示出令人鼓舞的剂量依赖性的抗纤维化趋势。

而这一次，研究团队在常规疗效评估之外，额外增加了“衰老时钟”分析——他们采集了 42 名患者在用药前、用药第 2 周、第 4 周和第 12 周的血清样本，用 Olink 平台测量了近 3000 种蛋白质的水平，然后用六种不同的衰老时钟进行分析。这相当于在做疾病治疗临床试验的同时，顺便做了一次“抗衰老测试”。

将蛋白质组学时钟整合到试验设计中

六大时钟，一个结论：确实让人“变年轻”了

研究团队选择了哈佛大学、牛津大学、北京大学、博德研究所等知名机构研究团队独立开发的 6 大衰老时钟，这些基于蛋白质组学的衰老时钟各有侧重——其中，ProtAge、OrganAgechrono、ipfP3GPT、PAOPAC：预测生物学年龄；PAC、OrganAgemortality：预测死亡风险。

尽管这些衰老时钟的训练目标和算法各不相同，但结果惊人地一致：所有 6 种衰老时钟都显示，接受 Rentosertib 治疗的 IPF 患者，生物学年龄出现了显著下降。其中，每天两次、每次 30 毫克剂量的方案效果最为突出——在第 4 周时，5 种时钟检测到显著的生物学年龄逆转，平均达到 3-4 年，在某些衰老时钟中峰值接近 6 年。相比之下，安慰剂组的患者在此期间，生物学年龄几乎没有变化，甚至略有增加。

Rentosertib 在多种给药方案中可降低生物学年龄

关键问题：是“治病”还是“抗衰老”？

到这里，一个核心问题浮现出来：这种生物学年龄的下降，到底是药物抗衰老的直接证据，还是仅仅因为患者的肺病好转了？毕竟，如果一个人的肺功能改善了，他的身体状况自然会更好，看起来也更“年轻”。

研究团队巧妙地通过几个分析进一步回答了这个问题——

第一，疗效与抗衰信号的分离。 数据显示，每天一次、每次 60 毫克剂量的方案在改善肺功能（FVC）方面效果最好，但在逆转生物学年龄方面却不如每天两次、每次 30mg 剂量的方案。这说明，抗衰老效果并不能简单地用“病情好转”来解释。

第二，与正常衰老轨迹的比较。 研究团队将药物引起的蛋白质组变化与英国生物样本库（UK Biobank）中超过 5.5 万名老年人的正常衰老数据进行了对比。结果发现，每天两次、每次 30mg 剂量的方案引起的蛋白质组变化方向，与正常衰老的方向显著负相关——也就是说，药物正在“逆转”衰老相关的蛋白质组变化。

第三，通路分析的线索。 每天两次、每次 30mg 剂量的方案独特地影响了代谢相关通路（例如磷酸戊糖途径、谷胱甘肽代谢、胆固醇代谢），而这些正是已知的衰老调控机制，并非典型的抗纤维化通路。

综合来看，研究团队认为，Rentosertib很可能同时具备抗纤维化和抗衰老的双重活性，两者虽有重叠，但并非完全等同。

“衰老保护剂”信号：抑制细胞衰老

为了进一步验证Rentosertib的抗衰老潜力，研究团队专门分析了细胞衰老相关的蛋白质。细胞衰老是指细胞停止分裂但依然存活，并分泌大量促炎因子，即“衰老相关分泌表型”（SASP）。这是衰老的重要标志之一。

结果显示，在安慰剂组中，衰老相关蛋白的表达随时间推移显著上升——这符合预期，因为 IPF 本身就是一种加速衰老的疾病。而在所有治疗组中，情况完全相反：衰老相关蛋白被显著下调，特别是七种细胞衰老核心调控因子（包括 EREG、ESM1、IGFBP4、ITGA2、MMP10、MMP13 和 SPP1）在所有治疗组中均被一致抑制。

这与之前体外实验的结果相呼应——Rentosertib能阻止正常细胞进入衰老状态，是一种潜在的“衰老保护剂”。

抗衰老药物研发的一次“范式转变”

目前，大多数抗衰老药物的研发面临一个尴尬局面——没有明确的监管路径，你不能向美国 FDA 申请批准一种“治疗衰老”的药物，因为衰老本身目前还不被视为一种疾病。

传统做法是，先发现某种药物（例如二甲双胍、雷帕霉素等）有抗衰老潜力，然后在已获批适应症之外，花数十年时间去验证其抗衰老效果。

而这项研究提出了一种全新策略：从一开始就在针对特定年龄相关疾病的临床试验中，嵌入衰老时钟分析，并为“双重目的临床试验”提供了第一个系统性的实践案例。

这样做有几个好处：

1. 效率高：不需要单独开展抗衰老试验；

2. 成本低：只需在现有试验基础上增加血液采样和蛋白质组学分析；

3. 信息量大：不仅能评估疗效，还能揭示药物对衰老相关通路的调控机制；

4. 可操作性强：符合现行监管框架，可以作为探索性终点。

正如研究团队所言：我们提议从药物发现和开发的起点开始，就将衰老研究方法应用于新的靶点和药物。

英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示，英矽智能创立的初衷从没有改变过，我们想建立一个切实可行且可持续的商业模式，推动前沿深度学习技术的开发，并将其应用于实际的衰老研究与药物发现，最终利用 AI 探索长寿疗法。Rentosertib 是英矽智能首款候选药物，它在破纪录的时间内，完成了全新“双效”疗法（即针对衰老的同时面向年龄相关疾病）的首个概念验证，从而在商业层面验证了多适应症探索性开发的可行性。如今，英矽智能 40 余条药物管线中的大多数均具备在广泛治疗领域中应对衰老与疾病的双重潜力。凭借稳健的生物技术商业模式，公司已实现盈利并组建了长寿委员会，这在公开上市的前沿生物科技企业中极为罕见。同时，我也非常荣幸，这款药物能以我们联合首席执行官任峰博士的名字（Ren）命名，他是这场 AI 药物研发革命中真正的英雄。

能够逆转生物学年龄的药物蕴含巨大的社会与经济机遇。如果能为全球每个人的寿命增加短短 3 年，总和可以达到约 250 亿年；按人类当前的平均预期寿命计算，这大约相当于 3.4 亿个人类完整寿命的总和。此外，这类药物有望显著延长健康寿命，从而提升生产力、节省医疗成本，价值可达数万亿美元。

论文链接：