曹彬教授团队:打破“细菌”固有认知,重新定义“病毒性感染中毒症”临床困局

发布时间:2026-09-07 18:11  浏览量:1

病毒性感染中毒症(Viral Sepsis)是指宿主对病毒(特别是呼吸道病毒)感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。然而,临床上对于“脓毒症/感染中毒症(Sepsis)”的认知长期与细菌感染深度绑定,导致Viral Sepsis的诊疗严重滞后。面对这类患者,临床医生往往习惯性地给予广谱抗细菌治疗,这样的治疗方案不仅无效,反而可能延误抗病毒治疗并加剧抗生素滥用。

中日友好医院呼吸与危重症医学科徐九洋医师围绕呼吸道病毒感染中毒症的临床表现及预后进行了深度剖析,呈现了Viral Sepsis管理从“被忽视的盲区”走向“精准鉴别与主动干预”的全景图。

认知破局:从被忽视的“病毒性肺炎”到致命的“Viral Sepsis”

“在过去十几年里,我们对成人病毒性肺炎的认识发生了翻天覆地的变化。”徐九洋医师开门见山地指出。2010年以前,中美两国的社区获得性肺炎(CAP)指南均未对病毒性肺炎进行单独描述。然而,随着病原学检测技术的进步,这一局面被彻底打破。

曹彬教授团队在2019年发表的全国多中心研究指出,中国成人住院CAP患者病毒检出率高达39.2%。除了流感病毒和新冠病毒,鼻病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、偏肺病毒及腺病毒等,同样是导致成人重症肺炎的重要病原体。

“更关键的是,这些病毒不仅会导致重症肺炎,还会引发类似细菌感染的Sepsis,也就是

病毒性感染中毒症(Viral Sepsis)

。”徐九洋医师强调,Viral Sepsis是指宿主对呼吸道病毒感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。由于长期未获重视,当患者以Sepsis状态入院时,临床往往习惯性地给予广谱抗生素治疗,这对于仅由病毒引起的感染而言不仅无效,反而可能延误抗病毒治疗并加剧抗生素滥用。

临床画像:Viral Sepsis绝不比细菌性感染“温和”

为了精准刻画Viral Sepsis的临床特征,徐九洋医师展示了中日友好医院曹彬教授、詹庆元教授团队发表在《欧洲呼吸学杂志·开放研究》(ERJ Open Res) 上的一项单中心回顾性研究。该研究纳入了292例入住中日友好医院内科重症监护病房(MICU)的肺炎Sepsis患者。为排除“混合感染”干扰,研究团队依托支气管肺泡灌洗液(BALF)宏基因组二代测序(mNGS)检测,严格界定了原发病原体,最终筛选出191例Viral Sepsis患者与101例细菌性脓毒症(Bacterial Sepsis)患者进行对比。

研究结果打破了以往认为“病毒Sepsis预后比细菌轻”的误区。数据揭示,

Viral Sepsis患者的病情往往更加凶险。

氧合更差与免疫抑制

Viral Sepsis组的氧合指数显著更低[氧合指数(PaO2/FiO2)4+和 CD8+T细胞水平更低,提示其不仅存在严重的呼吸衰竭,更伴随着深度的免疫抑制。

临床结局更劣

Viral Sepsis组发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的比例、继发感染的比例均显著高于细菌组;在使用体外膜肺氧合(ECMO)等高级生命支持的比例及重症监护病房(ICU)死亡率上,也处于更高水平。

“我们的研究证明,呼吸道病毒感染同样可以导致极其严重的Sepsis,且后续进展极快。”徐九洋医师总结道。

致命转折:警惕ICU内的“继发细菌感染”

在刻画Viral Sepsis的时间线时,徐九洋医师为临床提供了一个重要的动态观察窗口。通常,患者起病约9天出现全身炎症反应综合征(SIRS)和ARDS,收入ICU的时间平均在起病两周左右。而最致命的转折点,往往发生在收入ICU后的第4天左右——

继发细菌感染

研究显示,单纯Viral Sepsis患者如果未发生继发感染,其ICU死亡率仅为23%;然而,一旦在病程中继发细菌感染,死亡率将飙升至惊人的63%。

“这意味着,如果患者以Viral Sepsis收入ICU,我们必须竭尽全力避免其出现继发细菌感染。”徐九洋医师提醒道。此外,存在多系统SOFA得分的Viral Sepsis患者预后更差,高龄、免疫低下、合并冠心病等均为死亡的独立危险因素。

破局与展望:精准鉴别与靶向宿主治疗

报告最后,徐九洋医师直面了当前领域的关键痛点:如何早期鉴别病毒与细菌?如何有效治疗?

在生物标志物方面,传统的降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)虽然在细菌组中整体偏高,但两组间存在巨大交叉,单靠PCT阴性无法确诊病毒感染。目前国际上正尝试通过多靶点联合[如肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、干扰素γ诱导蛋白(IP)-10、CRP三联蛋白]或外周血45个基因表达量的快速检测评分来精准区分,但其在国内的临床普及与成本优化仍需时间。

在治疗手段上,面对缺乏广谱抗病毒药物的现状,

靶向宿主的抗炎治疗

成为破局关键。徐九洋医师特别分享了曹彬教授团队今年5月发表于《胸》(

Chest)

的一项重磅成果[1]——针对补体C5a的单克隆抗体(STSA-1002)的Ⅱ期临床试验。数据显示,该药物能显著降低病毒感染导致ARDS患者的28天全因死亡率,为Viral Sepsis的免疫调节治疗带来了曙光。

徐九洋医师的报告打破了临床对“脓毒症=细菌感染”的思维定式。从精准定义病原体,到勾勒Viral Sepsis的危重画像,再到前沿标志物与靶向治疗的探索,中日友好医院团队的研究不仅填补了诸多空白,更为重症呼吸道感染的规范化诊疗指明了方向。面对依然充满挑战的医学谜题,持续、严谨的科学探索,终将化作守护患者呼吸健康的坚实盾牌。

感谢徐九洋医生的审阅

中日友好医院 呼吸与危重症医学科

徐九洋

医学博士,毕业于清华大学医学实验班,获得北京市优秀毕业生称号。

主治医师,PCCM专培医师,曾获北京大学医学部十佳住院医师称号。

美国匹兹堡大学访问学者,主持国家自然科学基金青年基金1项。

武汉大学人民医院 呼吸与危重症医学科

曹文浩

毕业于北京协和医学院,2025年于中日友好医院曹彬教授课题组完成博士后研究并出站

参考文献

中国医学论坛报今日呼吸整理