全球首个TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂，中国II期临床完成首例入组

精神分裂症的治疗，过去几十年基本沿着同一条路在走——阻断多巴胺D2受体。这条路能控制幻觉、妄想，但情感淡漠、社交退缩、认知功能下降这些“看不见的症状”始终是短板。代谢紊乱、体重飙升、肢体僵硬等副作用，也让大量患者难以坚持。

2026年4月8日，绿叶制药宣布其1类创新药LY03020用于治疗精神分裂症的中国II期临床试验已完成首例患者入组。

这是一款

全球首个

痕量胺相关受体1（TAAR1）和5-羟色胺2C受体（5-HT2CR）双靶点激动剂。目标适应症除了精神分裂症，还包括阿尔茨海默病精神病性障碍和双相情感障碍。

传统抗精神病药的核心机制是阻断多巴胺D2受体。效果确实有，但代价也大：代谢紊乱、体重增加、锥体外系症状——肢体僵硬、震颤、静坐不能。很多患者因为受不了副作用偷偷停药，导致复发。

LY03020走了一条完全不同的路。它的两个靶点都不在多巴胺系统内部，而是在

上游

调控多巴胺和5-羟色胺的释放。TAAR1是近年来抗精神病药物研发中最受关注的新靶点之一，通过调节多巴胺能神经元的功能来发挥抗精神病作用。5-HT2CR则通过调节5-羟色胺和多巴胺的释放，进一步协同改善症状。

这种“上游调控”的策略，理论上可以在控制阳性症状的同时，改善阴性症状和认知障碍，且不引起传统药物常见的代谢和运动副作用

。

临床前研究显示，LY03020可

显著改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知障碍

。这三点恰恰对应了精神分裂症治疗中最核心的三个维度——阳性症状是传统药物的强项，但阴性和认知症状始终是短板。

更关键的是安全性：

未见明显的锥体外系症状（EPS）和体重增加、糖脂代谢异常等代谢综合征风险

。EPS表现为肌肉僵硬、震颤、静坐不能，是传统抗精神病药最常见也最令患者痛苦的运动副作用。代谢综合征则表现为体重增加、血糖血脂升高，是导致患者停药的首要原因之一。如果LY03020能在后续临床试验中验证这一安全性特征，它将在长期维持治疗中拥有显著优势。

LY03020的临床开发采用

中美双线推进

策略。在美国，该药已于2025年1月获得FDA许可开展临床试验。在中国，II期临床试验已于2026年4月完成首例患者入组。

除了精神分裂症，LY03020的目标适应症还拓展至

阿尔茨海默病精神病性障碍

和

双相情感障碍

。阿尔茨海默病患者中约20%至70%会出现幻觉、妄想等精神病性症状，目前尚无专门针对这一人群的获批药物。双相情感障碍的躁狂和抑郁发作同样存在巨大的未满足临床需求。如果LY03020能在这些适应症上获得验证，它的临床价值将远超单病种药物。

过去十年，抗精神病药物领域最受关注的新靶点就是TAAR1。但此前进入临床的TAAR1激动剂多为单靶点药物，LY03020是

全球首个将TAAR1和5-HT2CR两个靶点组合在一起的双靶点激动剂

。

这种“双靶点”设计的逻辑在于：TAAR1负责调控多巴胺系统、改善阳性症状和认知功能；5-HT2CR负责调控5-羟色胺系统、改善阴性症状和情绪调节。两个靶点协同作用，可能实现对精神分裂症

全症状谱

的覆盖——而这正是传统药物长期未能实现的终极目标。

LY03020目前仍处于

II期临床试验阶段

，距离最终获批上市还有相当距离。但它所代表的“新机制、双靶点、全覆盖”方向，正在为精神分裂症的治疗打开一扇此前从未打开过的门。

如果你或家人正在服用抗精神病药物进行长期维持治疗，你最困扰的是疗效不足，还是药物带来的副作用？评论区聊聊。