回顾GLP-1类药物的发展（2026）：精神科临床医生需要了解的知识

在SMI（严重精神疾）中的真实世界目标试验模拟发现，与SGLT2抑制剂相比，GLP-1 RA的启动与较低的4年死亡率和更少的MACE相关，且在精神分裂症、MDD（重度抑郁症）和双相情感障碍队列中效果一致。司美格鲁肽和替尔泊肽似乎能带来生存优势，而较旧的GLP-1药物效果则不那么一致；在司美格鲁肽中加入SGLT2抑制剂，相较于单药治疗显示出增量获益。新兴的AUD和更广泛的成瘾信号包括：在司美格鲁肽治疗下，AUD相关的住院和诊断减少，且在临床前模型中药物自我给药行为降低；RCT证据正在超出已完成的四项试验范围进一步扩大。一项针对糖尿病/肥胖的80项试验荟萃分析（n≈10.8万）发现，使用GLP-1 RAs并未增加自杀倾向、抑郁或精神病风险，并显示出在饮食行为和生活质量领域有适度改善。FDA指示移除利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽关于自杀意念/行为的标签，这在日益增加的超说明书精神科关注和严重精神疾病（SMI）获取公平性辩论背景下，统一了不同适应症的安全信息传递。

2026年带来了GLP-1受体激动剂的研究和政策变化，但这对精神病学意味着什么？请通过以下文献回顾今年以来的进展。

一项基于电子健康记录数据的回顾性目标试验仿真研究发现，与开始使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的患者相比，开始使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）的严重精神疾病（SMI）成年患者的全因死亡率显著降低，且发生的主要不良心血管事件也更少。

这项分析是针对精神疾病患者心血管代谢治疗的最大规模人群研究之一，在双相情感障碍、重度抑郁症和精神分裂症队列中对超过150万名成年人进行了1:1匹配。4年时，精神疾病患者中GLP-1 RA起始治疗者的死亡率为4.91%，而SGLT2抑制剂起始治疗者的死亡率为6.45%（HR=0.76）。司美格鲁肽和替泽帕肽是生存获益的主要驱动因素；较旧的药物未显示出一致的优势。SGLT2抑制剂联合司美格鲁肽的联合治疗比单药治疗具有额外的获益。

研究人员指出，包括精神分裂症在内的各诊断亚组中疗效的一致性表明，这种关联并不单纯依赖于治疗依从性或医疗系统可及性。

在美国精神医学学会年会上，Joji Suzuki博士回顾了GLP-1受体激动剂在物质使用障碍治疗中不断发展的证据基础。Suzuki追溯了该类药物的起源，从分离自希拉毒蜥毒液的肽类物质exendin-4，到司美格鲁肽、替尔泊肽，再到首个三靶点激动剂瑞格鲁肽，后者在一年内可实现接近25%的减重效果。人群水平的数据显示，使用司美格鲁肽的患者与酒精使用障碍（AUD）相关的住院次数更少，新发和复发性AUD诊断更少，阿片类药物过量事件也更少；临床前模型则显示，酒精、可卡因、芬太尼、海洛因和烟草的自我给药行为有所减少。

一项关于每周一次司美格鲁肽对比安慰剂治疗酒精使用障碍（AUD）的随机对照试验，为此前仅有4项已完成试验的有限证据库增添了新内容。

在阿片类药物使用障碍方面，Suzuki讨论了布雷尼帕肽，如果获批，它将成为继丁丙诺啡以来该适应症的首个新药物疗法。他还提醒，GLP-1受体激动剂引起的胃排空延迟可能会改变包括锂盐在内的合并用药的药代动力学，因此需要进行监测。

一项针对80项随机、双盲、安慰剂对照试验（包括107,860名糖尿病或肥胖患者）的系统评价和荟萃分析发现，与安慰剂组相比，接受GLP-1 RAs治疗的个体发生严重或非严重精神不良事件的风险并未增加。包括自杀倾向、重度抑郁和精神病在内的严重不良事件在各组间无差异，抑郁症状评分亦无差异。GLP-1 RA的使用与受限饮食和情绪性进食的显著改善相关，同时与心理健康、身体健康、糖尿病及体重相关的生活质量改善相关。心理健康相关生活质量的改善与体重减轻无相关性，这表明存在一种独立于体重减轻的中心心理机制。仅限于4项研究的认知结果显示无显著变化。由于分析排除了患有既往精神或神经系统疾病的参与者，因此对精神疾病人群的普适性仍然有限。

作者得出结论，GLP-1 RA在糖尿病或肥胖患者中似乎具有精神安全性，并能带来适度的心理健康益处。

在本期《大脑信托：精神药理学对话》中，Joseph F. Goldberg博士与Roger S. McIntyre博士、FRCPC探讨了GLP-1的精神医学相关性。McIntyre将该类药物描述为“真正具有变革性的”，并指出其对大脑的影响支持在实践中将这些药物归类为精神类药物，即便在标签上并非如此。

目前美国FDA的五项适应症涵盖了肥胖、糖尿病、睡眠呼吸暂停、心血管疾病和肾脏疾病；而精神科用途，如管理抗精神病药物相关的体重增加，仍属于超说明书用药。

McIntyre将肥胖和糖耐量受损与大脑健康受损的下游效应联系起来，这些效应表现为神经系统和精神疾病，并强调了对大脑可塑性、奖励回路和炎症的影响是与精神科护理相关的机制。他重点介绍了GLP-1类药物的后期开发，包括预防阿尔茨海默病认知障碍、预防双相抑郁症和精神分裂症的发作，以及治疗酒精使用障碍和吸烟。

FDA已要求药品申请人从3种GLP-1药物的标签中移除有关自杀意念和行为风险的表述：利拉鲁肽（Saxenda）、司美格鲁肽（Wegovy）和替尔泊肽（Zepbound）。该动作是在FDA进行全面审查后做出的，审查发现这些药物与自杀意念和行为风险增加无关。

此前，获批用于2型糖尿病血糖控制的GLP-1 RA药物标签并未包含这些警告；此次变更使不同适应症的说明保持一致。这一决定正值人们对GLP-1 RA在精神科应用日益关注之际，这些药物除了具有肠促胰素活性外，还能对奖励和认知控制回路产生促营养和促塑性作用。包括Roger S.McIntyre, MD, FRCPC在内的倡导者认为，应使严重精神疾病患者与普通肥胖人群一样，能够平等地获得基于肠促胰素的治疗。