值得临床警惕：部分低风险儿童癌症暗藏更高危险

研究摘要：研究借助单细胞测序等技术发现，部分分型为低危的儿童横纹肌肉瘤，潜藏高侵袭性癌细胞，基因特征和高危肿瘤相近。该发现有望优化患儿风险分层，实现个体化治疗。

研究人员发现，部分被归为低风险的横纹肌肉瘤，可能潜藏着和高危肿瘤特征相似的高侵袭性癌细胞。

研究人员揭开新线索，解释儿童肿瘤横纹肌肉瘤为何会突然表现出高侵袭性。

部分确诊横纹肌肉瘤（RMS）的患儿，初判属于低危分型，病情却依旧会进展为恶性程度极高的状态。如今科研人员找到了背后共通的生物学特征，这预示未来可以更早识别这类患儿，依据真实风险匹配对应治疗方案。

该研究发表于《Cancer Research》（《癌症研究》），由威康信托桑格研究所、剑桥大学、大奥蒙德街儿童医院、伦敦大学学院及多家合作机构共同完成。团队研究了横纹肌肉瘤背后的遗传驱动因素，这是一类起源于肌肉组织的恶性肿瘤，也是 15 岁以下儿童最常见软组织肿瘤之一。

儿童癌症和成人癌症存在明显区别，大多并非由衰老、环境暴露诱发，而是发育过程出现异常，促使肿瘤发生。

临床上会依据特定遗传风险标记，将横纹肌肉瘤分为两大亚型。该标记来自两个原本独立的基因发生融合。即便接受高强度治疗，携带该融合基因的患儿生存率依旧更差。

但这套传统分型无法解释全部病例：一部分不具备该高危标记的患儿，肿瘤依旧会高度侵袭。是什么驱动肿瘤恶化，一直困扰科研人员。

威康桑格研究所、剑桥大学的研究团队，着手解析初判为非高危，但病情依旧凶险的肿瘤有哪些独特特征。

研究对比高危与非高危患儿的肿瘤样本，运用基因组技术对癌细胞开展精细化解析。其中

单细胞 RNA 测序

，可以检测单个细胞的基因活性，而不是获取整块肿瘤的平均信号。依靠这项技术，研究人员在传统判定为非高危的肿瘤内部，发现了隐藏的高侵袭癌细胞群。

团队还使用

空间转录组学

技术，在检测基因活性的同时保留细胞在组织内的位置信息，直观观察高侵袭细胞在肿瘤内部的分布情况。

结果显示：被划分为非高危、但恶性程度高的肿瘤，即便不携带已知高危遗传标记，细胞的基因活性模式却和高危肿瘤高度相似。

在这类肿瘤当中，研究还发现一些罕见基因变异，会干扰和高危肿瘤相同的细胞通路。说明不同基因突变，最终可以把癌细胞推向同一种高侵袭状态。

找到这类恶性细胞的特异性标记，未来有望开发更精准的靶向疗法，CAR‑T 细胞免疫治疗就是可选方向之一，可定向杀伤癌细胞，减轻传统化疗带来的副作用。

该成果同样有望优化确诊时的患儿风险分层。精准识别具备侵袭潜能的肿瘤，能够给复发风险高的患儿加强治疗，同时让真正低危的患儿，免于承受不必要的药物毒副作用。

目前团队正在扩大样本分析规模，纳入数百份肿瘤样本，挖掘更多能够造成肿瘤恶性进展的罕见遗传路径，推动儿童肿瘤精准治疗发展。

本研究共同通讯作者、伦敦大学学院癌症研究所与大奥蒙德街儿童医院斯特拉托夫（Karin Straathof）博士表示：“借助单细胞解析肿瘤，我们找到了传统手段会漏掉的侵袭性癌细胞亚群。这些肿瘤虽然携带不同基因变异，却会激活相同恶性通路。这解释了为什么部分初判低危的患儿，依旧会出现极差预后。”

爱丽丝弧线公益组织联合创始人兼首席执行官沃克林（Sara Wakeling）指出：“每一位癌症患儿都应当拥有最好生存机会。我们很荣幸可以支持这项横纹肌肉瘤研究，前沿技术揭开儿童恶性肿瘤内在机制，向着个体化治疗、改善患儿预后更进一步。”

英国癌症研究中心儿童青少年项目负责人丹尼尔森（Laura Danielson）博士坦言：“这类基础探索研究，对理解儿童肿瘤独特生物学特性至关重要。本研究证实，即便遗传突变不一样，侵袭性肿瘤也会拥有相似特征。该成果补齐关键认知，为后续改善横纹肌肉瘤患儿治疗提供指引。”

本研究共同通讯作者，原任职威康桑格研究所、现任剑桥大学儿科学系主任的贝哈蒂（Sam Behjati）教授强调：“这项研究改变我们对横纹肌肉瘤的认知。肿瘤恶性并不单单由某一个异常基因决定，而是存在一种独立于传统分型的恶性细胞状态。摸清这套共通生物学特征，有助于筛选需要强化治疗的患儿，提升生存率。”

传统分型判定为低危的横纹肌肉瘤，内部可隐藏高侵袭癌细胞，基因模式与高危肿瘤接近。 不同基因突变可激活相同恶性通路，是部分患儿病情恶化的内在原因。单细胞、空间转录组等技术可识别隐藏恶性细胞，有望优化风险分层，推进个体化治疗。

本研究得到英国癌症研究中心与英国儿童癌症组织联合设立的创新奖项资助，同时获得爱丽丝弧线公益组织共同出资；威康信托基金会也为本项目提供额外经费支持。

科普提示：

本研究属于基础科研，尚未转化为临床常规检测手段，患儿诊疗务必遵从主治医生方案。

参考文献：High-Risk Rhabdomyosarcomas Feature a Convergent Cell State, 19 August 2026,Cancer Research.

DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-25-4403