朱骏教授：造血干细胞移植的精准破局——从自体移植的临床定位

编者按：

2026 年 8 月 29-30 日，由中国医学科学院血液病医院国家血液系统疾病临床医学研究中心主办，高博医疗集团上海闸新医院/上海力泉医院承办的“高博医学论坛——第六届自体造血干细胞移植临床应用研讨会暨自体造血干细胞移植临床应用培训班”在上海召开。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀

高博上海闸新医院/上海力泉医院朱骏教授

，深度剖析新药时代自体移植的临床定位与核心难点，并系统阐述了噬血细胞综合征（HLH）移植的全程管理策略，为临床精准移植决策提供了极具价值的实战指导。

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《肿瘤瞭望-血液时讯》：近些年新药与细胞治疗快速发展，请您谈谈目前自体造血干细胞移植在血液肿瘤当中的临床定位与主要适用人群？同时从技术层面来看，现阶段这项治疗在临床应用中的突出难点有哪些？

朱骏教授：

在新型药物与细胞治疗（如 CAR-T）快速发展的时代背景下，自体造血干细胞移植的临床地位也逐步明晰。

在多发性骨髓瘤领域，自体移植仍占据不可撼动的治疗基石地位。

对于适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，大剂量化疗联合自体移植仍是诱导治疗后标准的巩固治疗方案，也是实现长期深度缓解的有效手段。尽管新型药物持续迭代，自体移植在提升缓解深度、延长无进展生存期方面仍具有明确的临床价值。

在淋巴瘤领域，自体移植主要聚焦于复发难治且对化疗敏感的患者。

对于经典型霍奇金淋巴瘤及部分非霍奇金淋巴瘤患者，首次复发后对挽救化疗敏感者，自体移植仍是标准的巩固治疗方案。值得注意的是，随着免疫靶向等新型药物的问世，一线及后线治疗疗效显著改善，自体移植的总体应用数量有所下降；但在特定临床场景中，尤其是难治复发场景，其治疗地位仍获得国际指南推荐。

在白血病领域，自体移植的应用范围明显收窄，主要转向特定亚型

，如预后中等、不适合异基因移植或无法找到合适供者的患者。此外，急性早幼粒细胞白血病在二次缓解的特殊场景下，自体移植仍被视为有价值的选择。

值得强调的是，实施自体移植的关键前提是移植前达到深度分子学缓解，如微小残留病（MRD）阴性。尽管自体移植技术已较为成熟，但临床应用中仍面临以下核心难点：

其一，干细胞动员与采集失败的风险。

这是移植能否顺利实施的首要门槛。尤其在经过多线化疗的老年患者中，因骨髓储备功能受损或既往治疗毒性累积，干细胞动员失败率可达 15%～30%。因此，如何依据患者状态优化动员方案，是临床决策的关键难点。

其二，移植后的复发问题

。与异基因移植不同，自体移植缺乏移植物抗肿瘤效应，尽管移植相关死亡率较低，但复发仍是导致治疗失败的主要原因。因此，如何管理移植后MRD，以及是否联合新型药物进行维持治疗以降低复发率，是当前亟待解决的难题。

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《肿瘤瞭望-血液时讯》：噬血细胞综合征（HLH）病情进展迅速、异质性较强，对于需要接受造血干细胞移植的患者而言，如何把握移植适应证与最佳时机？哪些临床或生物学因素可以帮助我们判断患者是否应尽早进入移植路径？

朱骏教授：

嗜血细胞综合征（HLH）是一种由免疫系统过度活化失控引发的严重炎症风暴综合征。其病情进展迅速、临床异质性极强，病因涵盖遗传性缺陷、淋巴瘤等恶性肿瘤相关、感染诱发以及自身免疫病驱动等多种类型。

造血干细胞移植（HSCT）是目前唯一能够根治原发性（遗传性）HLH及部分难治性继发性HLH的手段。

然而，移植本身伴随较高风险，因此，精准筛选适合移植的患者、把握最佳移植窗口以及识别高危预警指标，是改善患者长期预后的关键。

在移植适应证的把握上，病因分层是决策的基石。

首先，原发性（家族性）HLH是儿童最明确的移植指征。此类患者存在明确的遗传性免疫缺陷，单纯依靠化疗和免疫抑制无法根治，疾病复发不可避免，因此确诊后应积极启动移植准备。其次，对于肿瘤相关（主要为淋巴瘤相关）的HLH，移植也是重要的治疗选择，需根据淋巴瘤的具体类型及疾病控制程度制定个体化移植方案。最后，对于感染诱发的继发性HLH，多数由细菌或病毒引发的病例在有效抗感染及抗HLH治疗后能得到良好控制；但在某些特殊感染（如EB病毒相关）中，通常需通过异基因造血干细胞移植方能实现治愈。

明确移植指征后，移植时机的选择至关重要。临床需结合一系列临床及生物学指标寻找最佳窗口期：

首要关注疾病控制状态，这是决定预后的最关键因素。

移植前必须将患者从高炎活动状态拉回至非活动期，具体要求包括无发热、无肝脾肿大、血象恢复正常以及血清铁蛋白降至500 μg/L以下等。

其次，需全面评估脏器功能状态，这是衡量移植可行性的硬性指标。

肝肾功能严重受损会显著增加移植风险，而HLH病情进展迅速，部分患者在等待过程中可能出现不可逆的脏器损伤。

因此，在临床实践中，应高度警惕因犹豫不决而错失移植良机。医生需尽早识别高危人群，提前完成移植评估与供者准备，以最大限度地改善HLH患者的长期生存与预后。

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《肿瘤瞭望-血液时讯》：对于已经明确进入移植路径的HLH患者，如何根据疾病类型、治疗反应及患者个体特征选择供者、预处理方案及移植策略？同时，如何通过移植后监测与干预降低复发及移植相关并发症风险，进一步改善长期预后？

朱骏教授：

首先需判断移植方式，即选择自体移植还是异基因移植。对于存在细胞毒功能缺陷的患者（如原发性或加速期HLH、EB病毒相关HLH等），异基因移植是根治性手段，需以供者健康的造血免疫系统替代患者缺陷的细胞毒功能。

对于淋巴瘤相关HLH，需明确其是由淋巴瘤直接驱动还是患者自身具有易感性。

若由淋巴瘤直接驱动，且诱导治疗后达到完全缓解（CR）或能耐受强化疗，可考虑自体移植；但对于部分缓解（PR）、疾病进展（PD）的高危淋巴瘤（如NK/T细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤或EB病毒相关淋巴瘤），异基因移植是更优选择。

在供者选择方面，HLH移植中的供者筛选尤为关键。

必须确保供者未携带受者相关的致病基因突变，否则移植后无法重建正常免疫功能，HLH极易复发。

对于亲缘供者，需完成HLH相关基因筛查，并评估 NK 细胞活性、T 细胞与 NK 细胞的脱颗粒功能及HLH相关靶蛋白的表达水平；此外，还应包括 EB 病毒 DNA 检测及 EB 病毒特异性免疫功能监测等，以确保亲缘供者具备合格的干细胞捐献条件。

在预处理方案的制定上，目前尚无统一标准。

其核心目标是实现充分的免疫抑制以保证植入，清除异常活化的免疫细胞，同时降低脏器毒性，避免再次诱发细胞因子风暴。

临床需根据患者移植前的脏器功能受损程度、年龄、体能状态及HLH控制情况，个体化制定预处理方案。

移植后的精细化管理是降低并发症与复发风险的关键。

需定期检测供者细胞嵌合率，若嵌合率下降，应及时干预，如减停免疫抑制剂、输注供者淋巴细胞，以巩固植入并预防复发。同时需重视病毒监测：EB 病毒相关HLH患者移植后病毒再激活风险较高，应密切监测 EB 病毒载量，以便早期发现并抢先治疗 EB 病毒血症；巨细胞病毒同样是重点监测对象。此外，移植物抗宿主病（GVHD）是导致非复发死亡的主要原因之一，应根据预处理方案及供者类型，规范开展 GVHD 的预防与治疗。

专家简介

朱骏

高博医疗集团上海闸新医院/上海力泉医院

高博医疗集团 上海闸新/力泉医院医疗总监，主任医师

长期从事造血干细胞移植挽救性治疗难治性血液病

上海市医学会血液学专科分会委员

上海市医学会感染与化疗专科分会委员

中国医院协会血液学机构分会委员

中国医药教育协会感染疾病专业委员会委员

中国老年医学会血液学分会委员

上海社会医疗机构协会理事会理事

上海社会医疗机构协会肿瘤学分会委员及血液肿瘤多学科专委会常委

参与的课题获2017年中华医学科技二等奖，2016年教育部高等学校科学研究优秀成果奖

在Clinical Infectious Diseases、Science Advances、Cancer Management and Research、Frontiers in Medcine、中华血液学杂志、中国感染与化疗杂志、临床血液学杂志等权威国内外期刊第一作者发表论文

任BLOOD中文版青年编委