首个治愈乙肝的新药获批上市，多款国产原研药挺进三期临床

治愈乙肝的新药，真的来了！

2026年8月24日，葛兰素史克宣布，其在研新型乙肝药物Bepirovirsen（音译：贝普若韦生，GSK836）在日本正式获批上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的功能性治愈（即临床治愈）治疗。

这意味着全球首款以功能性治愈为目标的乙肝新药终于走出实验室，走向市场，患者用药可及。业内认为，贝普若韦生成功上市，有望改写乙肝的用药指南、诊疗流程乃至整体治疗策略。

据了解，这款新药已于今年3月首次向国家药监局递交上市申请，并获纳入优先审评，但首次申报未获通过，企业于5月27日重新提交申请，目前审评工作尚在推进中，后续有望落地国内临床。

◎ 乙肝新药贝普若韦生在日本获批上市。/ 图：葛兰素史克官网

从临床指南到医生共识，鼓励追求功能性治愈

数据显示，全球约有2.4亿慢性乙肝病毒感染者，每年约110万人死于乙肝相关疾病。中国感染者超过7500万，占全球总数的30%。乙肝若未经规范治疗，可能进展为肝硬化甚至肝癌。

国内外指南一致公认，功能性治愈是乙肝治疗的“理想终点”。全国已有上千家医院开设了“乙肝临床治愈门诊”。

功能性治愈（或称临床治愈），是指停止所有治疗后，肝功能恢复正常

，乙型肝炎病毒（HBV）复制被长期抑制，血液中检测不到病毒DNA（HBV DNA＜10 IU/mL），乙肝表面抗原（HBsAg）消失（＜0.05 IU/mL），伴或不伴表面抗体（抗-HBs）阳性。

需要明确的是，这并非完全治愈，肝组织内仍可能存在cccDNA。尽管如此，从临床医生到国内外指南，均极力推荐乙肝患者追求功能性治愈。

究其原因，南方医科大学南方医院感染内科侯金林教授曾在接受采访时明确表示，未接受抗病毒治疗、接受抗病毒治疗和达到功能性治愈的三类乙肝患者，其肝癌发生率存在巨大差异。功能性治愈可使乙肝患者发生肝癌的风险从7.8%降至0.6%～1.88%，已非常接近健康人群的水平，同时肝硬化和肝衰竭的发生风险也显著下降。

然而，实现乙肝功能性治愈的难度，堪比运动会上“摘取金牌”。过去三十多年，乙肝治疗主要依赖核苷（酸）类似物与聚乙二醇干扰素。这类药物虽能有效抑制病毒DNA复制、延缓肝硬化和肝癌进展，但功能性治愈率偏低，停药后容易反弹，大部分患者需长期甚至终身服药，且存在耐药风险，给患者带来诸多困扰。

目前，常用的核苷（酸）类似物包括恩替卡韦、替诺福韦酯、艾米替诺福韦酯等，罹患乙肝多年的陈先生表示：“一直服用抗病毒药，也只能控制病毒复制，血液中的病毒无法完全清除。DNA虽转为阴性，但乙肝表面抗原始终是阳性。”

同样苦恼的还有吴女士：“最近一年我的表面抗原一直在0.2左右波动，就是转不了阴。干扰素也用上了，指标下降没多久又回升了。”

研究发现，

在长期使用核苷类药物的乙肝患者中，最终仅约1%～3%能实现功能性治愈。

即便采用

核苷类似物联合长效干扰素进行长期治疗，能够实现功能性治愈的患者比例仍不足10%

，大量患者依然面临肝癌风险。

多年来，全球肝病医学专家一直在探索将乙肝病毒降至最低水平的有效方法。各国制药企业也竞相开发针对乙肝新靶点的药物。据不完全统计，全球已有超过150款乙肝新药进入临床研究阶段。

◎扎手指做乙肝快速筛查。/ 图：作者摄

全球首个乙肝治愈新药上市，中国人群治愈率可达35%

在火热的乙肝新药研发赛道中，以反义寡核苷酸（ASO）为代表的新型小核酸药物率先取得突破，贝普若韦生正是其中代表之一。

它是全球首个完成Ⅲ期注册临床试验的ASO类小核酸药物，侯金林教授担任该药的全球核心研究员（Core PI）及中国注册上市临床研究首席研究员（Leading PI）。

侯金林指出，传统药物重在抑制病毒复制、延缓肝病进展，而贝普若韦生等新药则从“抑制病毒”转向“清除表面抗原”，更关注患者的远期结局。即便年过半百，患者仍可避免肝硬化和肝癌，基本能像健康人一样生活，摆脱终身服药的负担。

此次贝普若韦生在日本获批的核心依据，是全球Well Ⅲ期临床试验结果，该研究于2026年5月28日在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。这项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照试验，

覆盖29个国家，纳入1838名正在服用核苷（酸）类似物的慢性乙肝患者

，入组时其乙肝表面抗原（HBsAg）水平均≤3000 IU/mL。

结果显示，接受贝普若韦生治疗24周，并随访至72周后，整体研究人群的功能性治愈率达到19%；在HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群中，治愈率提升至26%。而仅接受标准治疗的患者中，无一人实现功能性治愈。

更令人振奋的是，中国人群的数据表现更加亮眼：基线HBsAg≤3000 IU/mL的中国患者中，功能性治愈率达24%；而在HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群中，治愈率高达35%。

安全性方面，药物总体耐受性良好，最常见的不良事件为注射部位反应，多为轻至中度且具有可逆性。少数患者出现暂时性转氨酶升高，在治疗中或治疗结束后均可恢复。

近期门诊中，不少患者咨询这款新药国内上市时间和定价，也相当关注功能性治愈后的复发问题。

对此，侯金林回应称：“从现有研究数据看，达到功能性治愈的患者中，约90%以上可维持效果，复发概率较小。许多早期入组的患者，坚持用药24周后停药观察24周，HBsAg彻底转阴，生活质量显著提升。”

◎ 乙肝病毒。/ 图：锐景视觉

联合治疗是未来趋势，国产乙肝新药加速追赶

随着全球首款乙肝治愈新药顺利获批上市，世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎”目标正从愿景走向现实。贝普若韦生在肝病圈引发热烈讨论，很多患者把它当成“乙肝神药”，盼着用上就能彻底转阴。

医生提醒理性看待：这款新药并非“神药”，不要盲目跟风。

此次创新疗法也是联合用药方案，需要配合口服抗病毒药使用，不单独用药，

贝普若韦生需要每周注射一针，坚持治疗6个月。

目前的证据表明，单靠小核酸类药物尚无法迅速实现功能性治愈，还需联合核苷类抗病毒药物或免疫疗法。侯金林也强调，

无论现在还是未来，乙肝都不可能依靠单一药物解决。

“贝普若韦生不能取代现有基础药物，联合治疗是乙肝治疗的必然趋势。新的联合治疗，不一定是将多种药物像调制鸡尾酒一样同时使用，也可是序贯治疗方案。”

山东肝病医生宋现祯在乙肝新药科普文章中写道：从三期临床试验数据来看，疗效差异很大，并不是所有人效果都好。新药的使用有筛选条件，需要结合自身化验结果由专科医生综合评估。

他告诫患者：不要盲目等待这款新药！特别是正在口服抗病毒药、病情稳定的患者，不要擅自停药。表面抗原数值很高的患者，不要对新药抱有过高期待。

肝硬化失代偿、合并其他肝炎感染的人群，临床试验没有纳入，安全性尚不明确。

◎ 南方医院多款突破性新药持续招募。/ 图：作者摄

据了解，全球至少数十家企业已经启动了治疗乙肝的小核酸类药物研发。面对海外巨头葛兰素史克的新药上市，

中国本土药企也在加速追赶，国产乙肝新药研发进展迅速，多个候选药物已进入临床后期阶段。

近日，恒瑞医药自主研发的

siRNA新药HRS-5635正式在Clinicaltrials.gov注册三期临床试验

，标志着国产小核酸疗法迈入关键临床冲刺阶段。HRS-5635作为新一代肝靶向siRNA药物，可精准沉默病毒mRNA，从源头阻断病毒蛋白合成，实现停药后持续缓解的功能性治愈，与现有药物形成代际差异，其II期临床已初步验证疗效与安全性。

浩博医药的

反义寡核苷酸（ASO）药物AHB-137

，在临床研究中表现同样亮眼，其研究成果已在欧洲肝病学会、美国肝病学会、亚太肝病学会等国际会议上展示。其II期数据显示，在未接受过治疗的初治患者中，16周疗程后总体临床治愈率达32%；

在基线表面抗原（HBsAg）较低（100～1000 IU/mL）的人群中，治愈率高达70%

。目前该药正在全球范围内同步推进多项II期试验及中国大陆的III期试验。

此外，瑞博生物的RBD1016，已获国家药监局批准进入II期临床；时安生物开发的双靶点siRNA药物SA1211，已进入I期临床试验阶段；东阳光药的HECN30227，于2025年10月获批国内临床试验；悦康药业的YKYY013，已获得美国FDA临床试验批准。

如侯金林所说，2026年，是乙肝功能性治愈的元年。贝普若韦生只是一个开端，未来还会有不同靶点、不同机制的新药陆续涌现。业内专家预计，到2030年，将有望出现功能性治愈率达60%的乙肝临床方案。

作者｜葵葵

排版｜深深

封面｜全景视觉

首图｜锐景视觉