CLEAR-AD研究在线发表：高性能p-tau217检测为血液生物标志物临床应用提供中国多中心证据

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近日，中国科学技术大学附属第一医院施炯教授、福建医科大学附属协和医院陈晓春教授等团队完成的CLEAR-AD研究在线发表于Science Bulletin。研究在统一条件下比较了9种商业化血浆p-tau217检测：7种识别淀粉样PET阳性的AUC为0.899～0.930，另2种低于0.800。

随着阿尔茨海默病（AD）疾病修饰治疗进入临床，判断脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）病理愈发重要。基于血液的生物标志物检测操作快速、简便，无辐射伤害及侵入性，但不同p-tau217产品的抗体、校准品和分析平台并不相同，其性能和阈值仍需分别验证。CLEAR-AD是一项多中心、盲法、横断面诊断准确性研究，使用前瞻性采集的血浆样本。中国10家记忆门诊共招募511例接受淀粉样PET检查的受试者，排除80例血浆样本或PET图像不合格者后，最终纳入431例。受试者中，认知功能未受损者30例，轻度认知障碍（MCI）230例，痴呆171例；中位年龄68岁，女性占61.7%，276例（64.0%）Aβ-PET阳性。9种检测包括4种化学发光免疫分析、4种单分子免疫分析和1种多重微球流式免疫分析，其中6种还计算p-tau217/Aβ42比值。检测使用同次采血的样本，按统一流程在中心实验室完成；实验室检测、临床评估与Aβ-PET独立中心判读分别设盲。研究显示，7种平台识别Aβ-PET阳性表现良好，AUC达到0.899~0.930；另外2种平台AUC低于0.800。其中，Quanterix和Beckman p-tau217的AUC数值最高，分别为0.930和0.929。按Youden指数确定单一最佳阈值时，Quanterix和Lychix p-tau217的总体准确率均为88.8%。Lychix的敏感性最高，为90.2%；Beckman的特异性最高，为93.5%。没有一种检测同时达到90%敏感性和90%特异性。

图1 不同血浆p-tau217及p-tau217/Aβ42检测识别Aβ-PET阳性的效能作者认为，差异可能与抗体表位特异性、校准程序、试剂盒检测体系、仪器分析灵敏度及基质效应有关，但本研究无法确定具体原因。不同p-tau217检测的结果也不能直接互换。全队列中，p-tau217/Aβ42比值的AUC总体与p-tau217单项相近，部分平台反而更低。MCI亚组中，Fujirebio比值的AUC数值最高（0.920）；痴呆亚组中，数值最高的4项检测AUC为0.906～0.907。加入Aβ42并未带来普遍增益。探索性分析显示，Fujirebio比值在BMI≥24人群中、Vazyme和Lychix比值在年龄≥65岁人群中的AUC较低。由于未校正多重比较，作者提示应谨慎解读。

图2 MCI、痴呆及MCI合并痴呆人群中的检测表现研究还比较了双阈值策略，即以较低阈值排除、较高阈值确认，两者之间划入中间区。在90%敏感性/90%特异性目标下，7种高性能p-tau217检测对已分类受试者的准确率为88.2%～89.5%，中间区占2.8%～13.7%。当目标提高至95%/95%时，已分类结果的准确率升至91.7%～93.2%，中间区扩大到21.1%～35.5%。加入Aβ42没有缩小中间区，多数平台的中间区反而更大。

图3 90%/90%与95%/95%目标下双阈值策略的表现论文提出，中间区结果应视为不确定。若结果将影响诊断或治疗资格，应进一步进行PET或脑脊液检测；无法确认时可复测或随访。厂家推荐或既往研究提出的阈值，在CLEAR-AD队列中的表现并不一致。例如，FDA许可的Fujirebio p-tau217/Aβ42双阈值在该队列中的排除敏感性为99.3%，确认特异性为69.0%，中间区为19.7%。Mayo Clinic提出的Fujirebio p-tau217双阈值（0.185～0.325 pg/mL）获得92.4%的排除敏感性、89.7%的确认特异性和11.6%的中间区。作者认为，外部、厂家推荐或监管许可的阈值可以作为应用起点，但不能被视为跨平台、跨流程和跨人群的固定标准。CLEAR-AD的意义不只在于比较不同平台。7种检测识别Aβ-PET阳性的AUC接近或超过0.90；在90%/90%目标下，双阈值策略可兼顾较高准确性和相对可控的中间区。这些结果为血液生物标志物（BBM）在中国记忆门诊等专科场景中的应用提供了多中心证据，支持经过验证的高性能p-tau217检测进入临床流程。研究同时划出了应用边界：不同检测的结果不能直接互换，外部阈值也不能照搬。BBM走向临床，需要选择高性能检测，建立与平台和目标人群相匹配的阈值，并明确质量控制、前分析流程及中间区处置方案。对高性能平台而言，CLEAR-AD已经给出了明确回答：BBM具备进入专科临床流程的性能基础，下一步是把验证、质控和结果处置做扎实。作者指出，受试者来自中国记忆门诊，Aβ阳性比例较高，结果不宜直接外推到初级医疗或普通人群。研究没有独立外部验证队列，也未评价长期预后、治疗结局、真实世界流程影响或成本效益；内部阈值仍需独立验证。

原文信息

Lv X, Shen K, Zhao Q, et al. Head-to-head comparison of plasma biomarker assays across platforms for amyloid pathology in a multicenter cohort. Science Bulletin. 2026. doi:10.1016/j.scib.2026.08.018.共同第一作者：吕心怡、沈开元、赵倩华、彭国平、刘华岩；共同通讯作者：施炯、陈晓春。

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