Nature Aging：张维绮/刘光慧等建立十万人级临床衰老时钟，揭示两性衰老轨迹与代谢负担驱动衰老

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

衰老是慢性疾病的主要风险因素，但其进展在个体之间以及性别之间存在差异。

2026 年 8 月 25 日，中国科学院基因组研究所（国家生物信息中心）张维绮团队、中国科学院动物研究所刘光慧团队、首都医科大学宣武医院赵国光团队、南昌大学第一附属医院刘志礼团队、温州医科大学附属衢州医院张峰团队、中国科学院动物研究所曲静团队与四川大学华西医院杨家印团队合作，在Nature Aging期刊发表题为：Sex-specific aging clocks from a large-scale human phenome reveal distinct aging transitions and circulating signatures 的研究论文。

该研究整合北京、衢州和南昌三个临床中心超过 10 万名受试者的常规临床检测数据，构建了中国人群临床衰老表型图谱并建立性别特异性临床衰老时钟，进一步揭示了两性不同的衰老转折及晚年趋同，并提出“代谢负担”作为驱动系统性衰老的核心概念——即随年龄累积的代谢和肿瘤相关循环因子，不仅是衰老的“副产品”，更是推动衰老进程的重要“燃料”，从而为个性化、性别分层的老年保护干预措施奠定了基础。

在这项最新研究中，研究团队通过“X-Age 耄耋计划”对多中心中国老龄化研究（mCAS）的数据进行了横断面分析，涵盖来自北京、衢州和南昌三个临床中心、年龄介于 18-98 岁之间的 104208 名健康参与者的 172 项临床指标，从而描绘了临床衰老表型图谱。

研究团队基于这些图谱建立了性别特异性的临床衰老时钟，揭示出女性与男性在中年阶段的衰老轨迹存在差异，而到了晚年则趋于一致。全表型组分析显示，随着年龄增长，代谢因子（例如低密度脂蛋白、甘油三酯、葡萄糖和尿酸）以及肿瘤标志物（例如 CEA、HE4）逐渐累积。这些随年龄积累的因子可诱导人类内皮细胞出现衰老相关表型。此外，高脂饮食小鼠模型及其饮食干预逆转实验进一步支持了代谢负担所导致的衰老具有可调控性。

综上所述，该研究确立了代谢因子和肿瘤标志物的累积是可干预的人类衰老驱动因素，为个性化、性别分层的老年保护干预措施奠定了基础。

论文链接：