新减肥药3-6个月打一针！信达生物肥胖 1 类新药首次获批临床

8月25日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，信达生物1类创新药IBI3046注射液正式获得临床试验默示许可，拟用于成人超重或肥胖患者的长期体重控制。这是国内又一款靶向INHBE靶点的小核酸（siRNA）减重候选药物进入临床开发阶段，标志着我国肥胖症治疗创新管线，在GLP‑1通路之外，开辟出基因沉默调控代谢的全新技术路径。

肥胖已经成为我国突出的公共卫生挑战。伴随生活方式变化，国内成人超重与肥胖人群规模持续扩大，与之相伴的糖尿病、脂肪肝、心血管疾病等代谢合并症，带来沉重的疾病与经济负担。当前，以GLP‑1受体激动剂为代表的多肽类药物改写了肥胖治疗格局，但现有疗法仍存在现实短板。多数药物需要每周甚至每日给药，长期高频注射考验患者依从性；部分患者停药之后面临体重反弹风险；同时，治疗过程中肌肉流失也是临床关注的痛点，行业亟待机制差异化、给药频次更低的全新治疗手段。

IBI3046是信达生物自主研发的靶向INHBE的siRNA疗法，药物作用逻辑区别于传统肠促胰素类药物。INHBE基因主要在肝脏表达，编码激活素E蛋白，该蛋白能够向脂肪组织传递信号，抑制脂肪分解，推动脂肪堆积。遗传学研究发现，人体携带INHBE功能缺失变异的人群，体脂分布更优，代谢疾病风险更低，这也印证该靶点具备治疗肥胖的潜力。IBI3046借助小核酸干扰技术，可以精准沉默肝脏INHBE基因表达，增强机体脂肪分解能力，实现减脂效果，同时尽可能保留瘦体重，规避肌肉流失问题。

在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，信达生物对外公布IBI3046的系列临床前研究数据。动物模型试验结果显示，IBI3046能够实现强效、持久的INHBE mRNA敲低。单药干预条件下，模型小鼠体重下降13%，脂肪量减少50%。值得关注的是，该候选药物展现出突出的联合用药潜力。当IBI3046与低剂量GLP‑1受体激动剂联合使用，小鼠体重降幅达到20%，脂肪量减少80%，二者形成显著协同效应。联用模式下，有望降低GLP‑1类药物使用剂量，缓解部分用药相关不良反应，同时延长停药之后抑制体重反弹的时间窗口。

从给药设计来看，IBI3046瞄准临床依从性痛点，目标实现每3个月至6个月一次给药。对比当前主流每周注射减重药物，如果该给药间隔在后续临床试验中得到验证，将大幅减少患者注射次数，破解长期慢病管理中依从性不足的难题，为糖尿病、肥胖人群提供全新治疗选择，有望推动代谢疾病治疗标准实现革新。

IBI3046的临床获批，也是信达生物代谢管线梯度布局的重要一环。如今，信达生物已经拥有全球首款获批的GCG/GLP‑1R双受体激动剂玛仕度肽，搭建起商业化产品底座。在此基础之上，管线持续向前延伸，布局多条差异化技术路线：包含IBI3032、IBI3042两款口服GLP‑1小分子候选药物，分别瞄准每日、每周口服；IBI3040胰淀素受体双重激动剂；再加上本次获批临床的IBI3046 siRNA药物，覆盖注射、口服、多肽、小核酸多个技术方向，兼顾短期疗效、长效给药、联合治疗等多元临床需求，形成完整的减重代谢产品矩阵。

放眼全球，INHBE已经成为代谢领域炙手可热的新兴靶点。根据Insight数据库统计，全球范围内已有十余款靶向INHBE的siRNA新药推进至临床阶段，适应症大多聚焦肥胖。国内创新企业同样积极布局该赛道，大睿生物、靖因药业、圣因生物、康哲药业、信达生物等企业均有对应候选药物推进开发，国内小核酸减重赛道竞争日趋活跃。不同于GLP‑1通路刺激食欲调节的机制，INHBE siRNA从肝脏‑脂肪组织器官交互通路切入，为肥胖治疗提供全新思路，也为GLP‑1应答不佳的患者群体预留治疗可能性。

业内人士分析，当前全球肥胖治疗市场，GLP‑1类药物占据主流，但行业正在寻找下一代解决方案。小核酸药物凭借给药间隔长的先天优势，成为减重创新研发的重要方向。但必须看到，IBI3046目前仅完成临床前研究，人体安全性、有效性、最佳给药剂量、联合治疗方案，都有待临床试验一步步验证，距离真正走向患者还有较长研发周期。

从跟随创新到多路径并行，中国生物医药企业正在肥胖代谢赛道实现多点突破。信达生物IBI3046进入临床，代表国内创新力量向小核酸代谢治疗领域发起探索。未来随着更多候选药物临床数据陆续披露，不同机制药物互相补充、联合，将进一步丰富超重肥胖人群治疗工具箱，助力国内体重管理事业高质量发展。