一种治疗骨质疏松的老药能清除HIV病毒库？ACTG已启动临床研究

一种常用于治疗骨质疏松的老药，或可清除HIV潜伏病毒库。

红枫湾APP：

allsci.com消息，艾滋病临床试验网络（ACTG）日前启动了一项名为 STAIR-HIV 的研究，探索

阿仑膦酸钠（alendronate）

能否作为“潜伏逆转剂”，帮HIV感染者减小潜伏病毒库。

研究背景

HIV治愈最大的难点之一，就是潜伏病毒库。此前的研究表明，伏立诺他（vorinostat）、罗米地辛（romidepsin）等组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC抑制剂）虽能在抗病毒治疗期间诱导HIV转录，但却未能显著减少病毒库。

而ACTG却在一项名为A5163研究中意外发现——接受阿仑膦酸钠治疗的HIV感染者，其体内HIV DNA水平（评估HIV病毒库的一个指标）出现下降。

注：A5163研究原为评估每周口服阿仑膦酸钠对于HIV感染者骨密度的改善作用。

正是这一意外信号，让研究人员决定进一步开展STAIR-HIV研究。

研究方法

STAIR-HIV是一项前瞻性、安慰剂对照试验，计划招募30名接受抗病毒治疗、病毒持续受到抑制的HIV感染者。

参与者将被随机分配至：

·

阿仑膦酸钠组：每周口服一次；

·

对照组：服用安慰剂。

研究人员将比较治疗前后的HIV DNA等相关指标，观察阿仑膦酸钠是否能够重现A5163研究中观察到的HIV DNA下降现象，并进一步评估持续性病毒库是否出现可测量的变化。

红枫湾小编：

只有当此前的观察结果能够在严格设计的前瞻性研究中被重复验证，研究人员才有可能进一步判断它究竟有没有真正的抗病毒库作用。

阿仑膦酸钠为何可能影响HIV？

阿仑膦酸钠属于双膦酸盐类药物，目前主要用于治疗

骨质疏松

。

但该研究发现，阿仑膦酸钠除能抑制破骨细胞活性、减少骨吸收和增加骨密度外，还能够影响人体细胞中的一条重要代谢通路——

甲羟戊酸途径

。

具体来说，阿仑膦酸钠可以抑制甲羟戊酸途径中的

法尼基焦磷酸合成酶

，进而干扰

蛋白质异戊二烯化

等细胞过程。

研究人员目前推测，这种变化可能影响潜伏HIV感染细胞的状态

，从而：

·

促进潜伏HIV表达；

·

让隐藏病毒暴露出来；

·

让潜伏病毒更容易被识别或清除；

·

最终减少HIV病毒库。

不过，目前A5163研究中观察到的HIV DNA下降究竟是如何产生的，具体机制尚未完全明确。因此，STAIR-HIV除了观察病毒库变化，也承担着进一步探索其中机制的任务。

为何值得关注？

相比许多正在研发的新型HIV治愈药物，阿仑膦酸钠最大的优势之一是——早已被用于部分HIV感染者的骨健康管理。如果未来证实它还能降低HIV病毒库，那么它可能具备较好的

临床转化潜力

。

红枫湾小编：

“激活并消灭”潜伏病毒，一直是HIV治愈研究的重要思路。如果STAIR-HIV能够重复A5163研究中的结果，并进一步证明阿仑膦酸钠确实能够减少持续性HIV病毒库，那么它有望为

HIV功能性治愈

研究提供一个新的潜在方向。