全球首款乙肝临床治愈新药在日本获批！国内上市申请已受理

全球首款可实现规模化乙肝功能性治愈的创新疗法率先落地日本。8月24日，葛兰素史克（GSK）宣布，其研发的反义寡核苷酸（ASO）药物贝普若韦生注射液（Bepirovirsen）已获日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于慢性乙型肝炎（CHB）成人患者的功能性治愈（临床治愈），具体适用于在开始使用该药前已接受至少6个月核苷类似物治疗，且乙肝表面抗原（HBsAg）水平≤ 3000 IU/mL、乙肝病毒（HBV）DNA水平

图说 / GSK官网截图

这是贝普若韦生在全球范围内的首次获批。目前，贝普若韦生在中国提交的上市申请已获受理。此前，该产品已在国内获得“突破性疗法”和“优先审评”资格。乙肝功能性治愈新疗法落地中国市场，或许很快就能成为现实。这也印证了GSK布局中国乙肝市场的完整战略逻辑：从乙肝疫苗回归，到突破性药物落地，构建起覆盖乙肝全病程的诊疗体系，打通乙肝防治一体化链路。

为什么要实现乙肝功能性治愈？

世界卫生组织（WHO）统计数据显示，全球慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者约2.5亿人，其中中国感染者约7500万人，占全球感染总人数的三分之一，疾病负担沉重。

时至今日，乙肝仍然是一个无法彻底治愈的疾病。当前主流治疗方案以核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素为主，前者能抑制乙肝病毒复制，却无法彻底清除体内病毒，患者需长期甚至终身服药维持病情稳定，一旦停药，乙肝病毒复制便会恢复；而后者因为虽然有机会实现表面抗原转阴，但碍于费用和副作用等问题，临床应用同样具有局限性。

在这样的背景下，近年来，全球乙肝病毒研究逐渐把目标转向“功能性治愈”。自从这一概念被提出后，便成为全球肝病领域核心研究方向。

与公众理解中的彻底治愈不同，功能性治愈并不意味着完全消灭体内病毒。根据《中国慢性乙型肝炎防治指南》，乙肝功能性治愈（也称临床治愈）的核心判定标准为：患者停药满6个月及以上，乙肝表面抗原持续转阴，且外周血乙肝病毒DNA持续检测不到。

既然已经有药物能控制乙肝病毒，为什么还要追求功能性治愈？知名肝病专家、南方医科大学南方医院侯金林教授曾强调，未接受抗病毒治疗、仅接受常规抗病毒治疗与实现功能性治愈的乙肝患者，在肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌的发病风险上存在显著差异。

换言之，功能性治愈不仅能实现病毒清零，更能降低乙肝远期恶性并发症风险，是改善患者长期预后的核心关键。

贝普若韦生为何受到极大关注？

贝普若韦生自进入临床研究阶段便备受全球医学界关注，核心原因在于其有望弥补现有乙肝治疗方案的固有短板，实现乙肝功能性治愈。而且，贝普若韦生是目前该领域全球研发进展最快的创新疗法。

从药物作用机理上看，贝普若韦生是全球首创的三重机制反义寡核苷酸（ASO）药物，区别于传统药物，它可直接靶向乙肝病毒基因组，抑制病毒DNA复制，快速降低患者体内乙肝表面抗原（HBsAg）水平，同时激活人体自身免疫系统，诱导产生持久的抗病毒免疫应答，精准匹配乙肝功能性治愈的核心诊疗要求。

两项核心三期临床试验B-Well 1、B-Well 2的权威数据充分验证了药物效果：针对乙肝表面抗原水平≤3000 IU/ml的成人慢性乙肝患者，6个月疗程的贝普若韦生治疗可实现19%的功能性治愈率，数据具备显著的统计学价值与临床意义，成功达成临床试验主要终点。

在核心次要终点中，针对乙肝表面抗原≤1000 IU/ml的优势患者群体，药物功能性治愈率可达26%。该人群占全球确诊慢性乙肝患者的45%，覆盖范围广泛。对比传统标准疗法不足1%的自然治愈率，该药物的疗效实现了跨越式提升。

不过多位业内专家提醒，贝普若韦生并非乙肝治疗“神药”，无法单独解决所有临床问题。

侯金林等多位国内肝病权威专家表示，该药物的临床定位并非替代现有治疗方案，而是丰富乙肝治疗体系、构建全新联合或序贯治疗模式。核苷（酸）类似物、干扰素仍将是乙肝临床治疗的基础用药。目前该药物的长期治疗结局、远期成本效益、耐药性风险等关键问题仍需持续监测，有待更长周期的临床数据佐证。

国内上市申请已受理，商业化进程由正大天晴独家操盘

GSK此前做出预测，贝普若韦生全球年销售额峰值或将突破20亿英镑（约合195亿元人民币），有望成为全球重磅级创新药物。

当前，贝普若韦生的上市申请已经获得CDE批准，但国内何时上市仍是个未知数。但该药物在日本完成获批，侧面印证了其Ⅲ期临床数据、整体风险获益比以及产品质量，已经达到主流药监市场的审批标准。

基于这一信号，业内对其国内审批抱有期待，若顺利获批，有望推动国内乙肝诊疗向功能性治愈新阶段迈进。

GSK早已布局该产品的中国商业化路径。今年 5 月 11 日，GSK 与中国生物制药旗下核心子公司正大天晴药业达成独家合作协议，由正大天晴全权负责贝普若韦生在中国内地的全部商业化工作，助力加快这款新药在国内的上市及市场推广节奏。

正大天晴深耕肝病领域数十年，搭建起成熟完善的商业化体系，商业网络覆盖超 5000 家各级医疗机构，具备丰富的肝病药物市场推广、临床准入经验。GSK 将国内商业化权益交由正大天晴，既体现出企业自身对贝普若韦生临床价值的认可，也寄托了对这款乙肝新疗法的市场期待。

筛查普及或将成为乙肝功能性治愈的核心关键

随着乙肝功能性治愈新药实现技术突破并逐步落地临床，乙肝诊疗的核心痛点正在发生转变。过去临床难点集中于“无方案、终身服药”，而在创新疗法落地普及后，患者知晓率低、筛查覆盖率不足，或将成为制约乙肝根治的首要瓶颈。

我国数千万慢性乙肝感染者中，大量人群处于隐匿感染状态，因无明显临床症状，长期未被确诊、未接受规范治疗。这类隐匿感染者不仅随时可能出现病情进展，诱发肝硬化、肝癌等重症，也无法及时受益于新型治愈疗法。无论是婴幼儿乙肝疫苗预防接种，还是成人针对性抗病毒治疗、功能性治愈治疗，精准筛查、明确诊断都是所有诊疗工作的前置基础。

业内专家表示，乙肝功能性治愈药物的落地，为根治乙肝提供了技术支撑，但想要真正实现公共卫生层面的乙肝防控突破，必须完成“治疗突破+筛查普及”的双向落地，只有让更多隐匿感染者被及时发现、纳入规范诊疗，创新药物的临床价值与公共卫生价值才能得到最大化释放，助力我国早日实现病毒性肝炎防控的整体目标。

出品 | 搜狐健康

作者 | 吴施楠

编辑 | 袁月