临床治愈后复发预测模型：基于HBcrAg、抗-HBc和抗-HBs水平的联合模型
发布时间：2026-08-07 13:13 浏览量：1
已有研究显示基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗可使更多慢乙肝患者实现临床治愈，且持久性佳。足够的巩固治疗时间、更高的HBsAb水平是降低停药后复发、实现持久HBsAg清除的关键因素。随着对临床治愈标准（停止所有药物后HBsAg持续阴性且HBV DNA检测不到）的深刻理解，领域内正在探索整合多种因素的临床治愈后复发风险预测模型。
近期，首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授、郑素军教授和徐斌教授团队发表相关研究，结果显示基于PegIFNα治疗获临床治愈的患者，停药随访96周有90.17%维持临床治愈状态。构建了联合HBcrAg、抗-HBc和抗-HBs的复发预测模型，能够有效评估患者停药后的复发风险，为临床识别高危个体、实施分层管理提供了重要工具。
研究方法
本研究为一项双向性队列研究，纳入2012年1月至2022年12月期间接受PegIFNα的治疗（包括初治患者采用PegIFNα单药或联合NA治疗）实现临床治愈的慢乙肝患者，治疗结束后完成至少96周的定期随访。最终纳入符合条件的患者295例。临床治愈定义为：停药后维持至少12周的持续病毒学应答（HBV DNA
患者基线
在随访期间，9.83%的患者（29例）出现临床复发，中位复发时间为48周，
90.17%患者（266例）维持临床治愈状态。
在倾向评分匹配（PSM）前，复发组（R）与无复发组（NR）在多项关键因素上存在显著差异，为减少混杂偏倚，采用1:2 PSM后，两组的基线特征均衡，无统计学显著差异。
患者特征
研究结果
01
与无复发组相比，复发组治疗结束时的抗-HBs和抗-HBc水平显著更低，HBcrAg水平显著更高
在治疗结束时（EOT），复发组和无复发组在HBeAg血清转换率和ALT水平上无差异。
抗-HBs水平：尽管两组抗-HBs阳性率相似（R组75.00% vs. NR组89.29%，
p
= 0.088），但
R
组的平均抗-HBs水平显著低于NR组
（1.89 ± 0.82 vs. 2.26 ± 0.56
10，
p
= 0.014）。在匹配时间点（R组复发时，NR组EOT后48周），NR组的抗-HBs阳性率（92.86% vs. 60.71%，
p
10 IU/mL，
p
= 0.019）显著高于R组。
HBcrAg水平：EOT时，
R组的HBcrAg水平显著高于NR组
（3.30 ± 1.13 vs. 2.26 ± 1.04
10 IU/mL，
p
10 IU/mL，67.86%的患者≥ 3.0 10 IU/mL，而NR组中对应比例分别为44.64%和21.43%（
p
均
抗-HBc水平：EOT时，
R组的抗-HBc水平显著低于NR组
（2.53± 0.77 vs. 3.22 ± 0.53
10 IU/mL，
p
10 IU/mL，显著低于NR组的66.07%（
p
临床治愈后复发和无复发组EOT HBcrAg、抗-HBc及抗-HBs水平（a-c）EOT HBcrAg平均水平、按HBcrAg分层占比、EOT HBcrAg ≥ 2.5及≥ 3.0 log10 U/mL占比；（d-f）EOT抗-HBc平均水平、按抗-HBc分层占比、EOT抗-HBc ≥ 2.5及≥ 3.0 log10 IU/mL占比；（g-i）EOT抗-HBs平均水平、按抗-HBs分层占比、EOT 抗-HBs ≥ 2.0及≥ 3.0 log10 IU/mL占比
02
多因素logistic分析表明治疗结束时HBcrAg和抗-HBc是复发的独立预测因素
单因素logistic回归分析显示，EOT抗-HBc（OR = 0.158，
p
p
= 0.028）、EOT HBcrAg（OR = 2.490，
p
HBcrAg
（OR = 3.477，
p
= 0.001）和
抗-HB
c
（OR = 0.104，
p
= 0.001）
是复发的独立预测因素。
logistic回归分析临床治愈后复发的预测因素
03
构建预测临床治愈后复发的预测模型
基于上述因素构建联合预测复发模型，评分公式=－0.940 × 抗-HBs－2.259 × 抗-HBc + 1.246 × HBcrAg。该模型具有更优的判别能力（AUC = 0.880，95% CI 0.791 - 0.941），显著优于单一预测值如抗-HBc（AUC差值[ΔAUC] = 0.120，
p
= 0.012）、抗-HBs（ΔAUC = 0.215，
p
= 0.008）及HBcrAg（ΔAUC = 0.099，
p
= 0.050）。
用于预测复发的受试者工作特征（ROC）曲线，分别基于单一生物标志物（HBcrAg、抗-HBc、抗-HBs）及联合预测模型
04
治疗结束时高抗-HBs水平联合低HBcrAg水平预示临床治愈持久性更佳
10 IU/mL的患者进行亚组分析，在15例具有高抗-HBs的复发患者中，高达93.33%（14/15）的患者同时伴有HBcrAg升高（>2.78 log10 IU/mL）。相比之下，在47例未复发的患者中，仅21.28%（10/47）的患者伴有HBcrAg升高，两者分布差异具有统计学意义（93.33% vs. 21.28%；
p
肝霖君有话说
既往研究证实基于PegIFNα治疗获得HBsAg清除的持久性佳，本研究则是探索了获得临床治愈后患者的持久性，发现通过PegIFNα治疗达到真正临床治愈后的患者的持久性更好，超过90%。HBcrAg和抗-HBc是临床治愈后复发的独立预测因素。之前已有多项研究报道抗-HBc、HBcrAg可预测慢乙肝患者接受PegIFNα治疗的疗效。此外，较高的HBsAb水平是降低停药后复发、实现持久临床治愈的关键因素、。值得注意的是，本研究发现，在抗-HBs水平较高（>2.0
10 IU/mL10 IU/mL），这表明，单纯依靠抗-HBs水平不足以完全识别复发风险，“高抗-HBs联合低HBcrAg”的组合才是预测持久临床治愈的更可靠特征。
综上，基于HBcrAg、抗-HBc与抗-HBs的联合预测模型，能够更准确地区分复发低危与高危人群，从而为临床提供个体化的随访干预依据，为实现慢乙肝的全程精准管理提供了有力的新工具。
参考文献：
Lin X, Ren S, Huang C, et al. A combined model of HBcrAg, anti-HBc, and anti-HBs predicts recurrence after functional cure of chronic hepatitis B[J]. Hepatol Int. 2026, 20(2): 272-282.